Ефекти етилового ефіру 4-[2-гідрокси-2-(2-oxo-1,2-дигідро-індол-3-іліден)-ацетаміно]-масляної кислоти при галоперидоловій каталепсії

Abstract

Мета роботи – вивчити вплив етилового ефіру 4-[2-гідрокси-2-(2-oxo-1,2-дигідро-індол-3-іліден)-ацетаміно]-масляної кислоти (Э-38) на каталепсію щурів, що викликана галоперидолом. Експери-менти виконані на 30 білих статевозрілих щурах – самцях лінії Wistar масою 150-200 г. Контрольній групі уводили інтрапеританоально галоперидол (“Gedeon Richter”, Угорщина) у дозі 1 мг/кг. Сполуку Э-38 уводили у дозі 12 мг на кг маси тіла внутрішньоочеревинно за 1 годину до застосування галоперидолу. Препаратом порівняння слугував іміпрамін (25 мг/кг) фірми “EGIS Pharmaceuticals PLC” (Угорщина). Класичний нейролептик викликав розвиток каталепсії, що відмічалась через 30 хв. від початку експерименту і зберігалась щонайменше 4 години. Профілактичне введення іміпраміну попереджало виникнення проявів каталепсії з 30 хв. по 150 хв. дослідження. Профілактичне застосування похідного 2-оксоіндоліну в усі терміни спостереження вірогідно попереджало розвиток каталепсії у тварин. Етиловий ефір 4-[2-гідрокси-2-(2-oxo-1,2-дигідро-індол-3-іліден)-ацетаміно]-масляної кислоти у дозі 12 мг/кг протидіяв депресивним ефектам галоперидолу та за тривалістю дії переважав референс-препарат іміпрамін. Цель работы – изучить влияние этилового эфира 4-[2-гидрокси-2-(2-oxи-1,2-дигидро-индол-3-илиден)-ацетамино]-масляной кислоты (Э-38) на каталепсию крыс, вызванную галоперидолом. Эксперименты выполнены на 30 белых половозрелых крысах-самцах линии Wistar массой 150-200 г. Контрольной группе вводили интрапеританоально галоперидол ("Gedeon Richter " , Венгрия ) в дозе 1 мг/кг. Соединение Э- 38 вводили в дозе 12 мг на кг массы тела внутрибрюшинно за 1 час до применения галоперидола. Препаратом сравнения служил имипрамин (25 мг/кг) фирмы "EGIS Pharmaceuticals PLC" (Венгрия). Классический нейролептик вызывал развитие каталепсии, каторая отмечалась через 30 мин, от начала эксперимента и сохранялась минимум 4 часа. Профилактическое введение имипрамина предупреждало возникновение проявлений каталепсии с 30 мин. по 150 мин. исследования. Профилактическое применение производного 2-оксоиндолина во все сроки наблюдения достоверно предупреждало развитие каталепсии у животных. Этиловый эфир 4-[2-гидрокси-2-(2-oxo-1,2-дигидро-индол-3-илиден)-ацетамино]-масляной кислоты в дозе 12 мг/кг противодействовал депрессивным эффектам галоперидола и по продолжительности действия преобладал над референс-препаратом имипрамином.Introduction. Nowadays depression is one of the most wide-spread psychiatric diseases. Antidepressants can not solve a problem of adequate treatment of depressive disorders. It determines the urgency of searching new effective substances, which can enrich existing combination of modern antidepressants. Derivatives of 2-oksoindolin are the combination of such substances, that in behavioral models demonstrate neuropsychotropic activity. Marked antidepressive activity produced by derivatives of 2-oxoindolin were detected in out previous researches. It was present in ethyl ester 4-[2-hydroxy-2-(2-oxo-1,2-dihydro-indol-3-ylidene)-acetylamino]-butyric acid, conventional name is E-38. The aim of the research was to study an influence of ethyl ester 4-[2-hydroxy-2-(2-oxo-1,2-dihydro-indol-3-ylidene)-acetylamino]-butyric acid on catalepsy induced by haloperidol. Materials and methods. Experiments were made on 30 mature Wistar male rats weighted 150-200 g. A group of animals which was injected haloperidol (“Gedeon Richter”, Hungary) in the dose of 1 mg/kg intraperitoneally was under the control. The evaluation of catalepsy degree was performed every 30 minutes during 4 hours according to the criteria of catalepsy preservation. Anterior pads of mice were placed upon the horizontal surface in “lecturer pose” 10 about 10 cm upward. The total time of animal’s keeping the certain pose in seconds (duration of catalepsy) was detected and measured in grades according to the Di ChiaraMorelli scale: keeping pose for 15-29 seconds meant the 1grade, for 30-59 seconds meant the 2 grade, for 60 and more seconds meant the 3 grade of catalepsy severity. Such substance as E-38 was slurred ex tempore in water for injections in order to use emulsor, using an emulsor “Tvin -80”, it was injected in the dosage of 12 mg/kg of body wt intraperitoneally for 1 hour to the haloperidol administration. A preparation for comparison was served as imipramine (25 mg/kg) of commercial preparation by a firm “EGIS Pharmaceuticals PLC” (Hungary). Processing of given results was made under Msoft Statistika 6.0 using t Student criterion. Results. It is known haloperidol is an antagonist of σ1-receptors. Classical neuroleptic can be caused by catalepsy development that was in 30 minutes from the beginning of an experiment and was stable approximately 4 hours. Preventive intake of imipramine prevented an occurrence of catalepsy. A preparation of comparison decreased animal’s interposition in pose “lector” in 90 min. From the beginning of an investigation preparation decreased animal’s interposition ” in pose “lector” in 1,5 times (p<0,05) in sec. and intensity of catalepsy in 1,6 times (p<0,02) in grades in holding “lecturer pose” in 120 minutes in sec. in 1,6 (p<0,005) and intensity in grades in 1,5 times (p<0,02) comparatively with control. Classical antidepressant prevented a development of animal’s catalepsy in 150 min. of experiment comparatively with an intake of haloperidol. Preventive usage of 2-oxoindolin -3-glyoxylic acid derivatives with note E-38 in 30 min. from the beginning of experiment caused an decrease of catalepsy so the duration of keeping “lecturer pose” in 1,5 times (p<0,02) comparatively with control. An investigation decreased a duration and intensity in 60 min. of catalepsy at average in 1.6 times comparatively with control pathology (p<0,02). E-38 prevented the development of animal’s catalepsy for two next terms. Under investigation of this substance in 150 and 180 min. of experiment it was also marked a decrease of manifestation’s catalepsy in comparison with control pathology. 2-oxoindolin derivative on difference from reference-preparation in the next terms of observation also decreased cataleptogenic action of haloperidol. Ethyl ester 4-[2-hydroxy-2-(2-oxo-1,2-dihydro-indol-3-ylidene)-acetylamino]-butyric acid in dosage 12 mg/kg counteracted to depressive effects of haloperidol and according to the action’s duration predominated over reference-preparation of imipramine.