Prognostic model of rapid hepatic fibrosis progression in men with chronic hepatitis C

Abstract

The aim of the research was to determine clinical and genetic predictors and to create a prognostic model for the rapid hepatic fibrosis progression in men with chronic hepatitis C. Materials and methods. А cross-sectional study which included 111 male patients with chronic hepatitis C was conducted. The patient examination program included: assessment of complaints and anamnestic data, physical examination, complete blood count, biochemical test, the stages of hepatic fibrosis according to METAVIR аnd genetic studies (detecting carriers alleles 11Gln or 11Leu of TLR7 gene in the genome of the examined men). Results. It was determined that informative predictors of rapid hepatic fibrosis progression in men with chronic hepatitis C are: ethanol use in a dose of more than 40 g/day (ОR = 2.40, P = 0.042), presence of chronic cholecystitis in past history (ОR = 2.94, P = 0.013), ALT level above 3 upper limit of normal (ОR = 2.49, P = 0.031), the levels of AST, GGT exceeding upper limit of normal (ОR = 6.94, P < 0.001 and ОR = 4.02, P = 0.001 respectively), hyperbilirubinemia (ОR = 3.13, P = 0.010) and carrier state of allele 11Gln of TLR7 gene in the genome (ОR = 3.62, P = 0.036). In order to optimize the prognosis of rapid hepatic fibrosis progression in men with chronic hepatitis C a model that demonstrated statistical significance (χ² = 44.73, P < 0.001) and high operational characteristics (sensitivity – 76.8 %, specificity – 74.5 %, the total number of correct predictions – 75.7 %, AUC of the ROC-curve – 0.828), which indicates the feasibility of its practical use, was proposed. Conclusions. An effective clinical and genetic prognostic model has been created and allows us to predict the probability of rapid hepatic fibrosis progression in men with chronic hepatitis C with high accuracy and to form a group of patients who need high priority antiviral therapy;Мета роботи – визначити клініко-генетичні предиктори та на їхній основі створити прогностичну модель швидкого прогресування фіброзу печінки в чоловіків із хронічним гепатитом С. Матеріали та методи. Здійснили крос-секційне дослідження, в яке залучили 111 пацієнтів чоловічої статі з хронічним гепатитом С. Програма обстеження передбачала оцінювання скарг та анамнестичних даних, фізикальний огляд, загальноклінічне дослідження периферичної крові, визначення біохімічних показників сироватки крові, що характеризують функціональний стан печінки, стадії фіброзу печінки за МETAVIR і генетичні дослідження (виявлення носійства в геномі обстежених чоловіків алелів 11Gln або 11Leu гена TLR7). Результати. Інформативними предикторами швидкого прогресування фіброзу печінки в чоловіків із хронічним гепатитом С є вживання етанолу в дозі понад 40 г/добу (ОR = 2,40; р = 0,042), наявність хронічного холециститу в анамнезі (ОR = 2,94; р = 0,013), показник АЛТ вищий за 3 верхні межі норми (ОR = 2,49; р = 0,031), показники АСТ і ГГТП, що перевищують верхню межу норми (ОR = 6,94; р < 0,001 та ОR = 4,02; р = 0,001 відповідно), гіпербілірубінемія (ОR = 3,13; р = 0,010) і носійство в геномі алеля 11Gln TLR7 (ОR = 3,62; р = 0,036). Для оптимізації прогнозу швидкого прогресування фіброзу печінки в чоловіків із хронічним гепатитом С запропонована модель, котра продемонструвала статистичну значущість (χ² = 44,73; р < 0,001) і високі операційні характеристики (чутливість – 76,8 %, специфічність – 74,5 %, загальна кількість коректних прогнозів – 75,7 %, AUC ROC-кривої – 0,828), що вказує на доцільність її практичного застосування. Висновки. Створили ефективну клініко-генетичну прогностичну модель, що дало змогу з високою точністю прогнозувати вірогідність швидкого прогресування фіброзу печінки в чоловіків із хронічним гепатитом С і сформувати групу пацієнтів, які потребують першочергового призначення противірусної терапії;Цель работы – определить клинико-генетические предикторы и на их основе создать прогностическую модель быстрого прогрессирования фиброза печени у мужчин с хроническим гепатитом С.Материалы и методы. Проведено кросс-секционное когортное исследование, в которое вошли 111 пациентов мужского пола с хроническим гепатитом С. Программа обследования включала оценку жалоб и анамнестических данных, физикальный осмотр, общеклиническое исследование периферической крови, определение биохимических показателей сыворотки крови, характеризующих функциональное состояние печени, стадии фиброза печени по МETAVIR и генетические исследования (установление носительства в геноме обследованных мужчин аллелей 11Gln или 11Leu гена TLR7). Результаты. Информативные предикторы быстрого прогрессирования фиброза печени у мужчин с хроническим гепатитом С: употребление этанола в дозе более 40 г/сут (ОR = 2,40; р = 0,042), наличие хронического холецистита в анамнезе (ОR = 2,94; р = 0,013), показатель АЛТ выше 3 верхних границ нормы (ОR =2,49; р = 0,031), показатели АСТ и ГГТП, превышающие верхнюю границу нормы (ОR = 6,94, р < 0,001 и ОR = 4,02; р = 0,001 соответственно), гипербилирубинемия (ОR = 3,13; р = 0,010) и носительство в геноме аллели 11Gln TLR7 (ОR = 3,62; р = 0,036). Для оптимизации прогноза быстрого прогрессирования фиброза печени у мужчин с хроническим гепатитом С предложена модель, которая продемонстрировала статистическую значимость (χ² = 44,73; р < 0,001) и высокие операционные характеристики (чувствительность – 76,8 %, специфичность – 74,5 %, общее количество корректных прогнозов – 75,7 %, AUC ROC-кривой – 0,828), что указывает на целесообразность ее практического применения. Выводы. Создана эффективная клинико-генетическая прогностическая модель, которая позволяет с высокой точностью прогнозировать вероятность быстрого прогрессирования фиброза печени у мужчин с хроническим гепатитом С и формировать группу пациентов, которые нуждаются в первоочередном назначении противовирусной терапии.