Біохімічні характеристики крові щурів з резистентною карциномою Герена за введення протипухлинної системи Реній-Платина

Abstract

Було досліджено вплив кластерних сполук Ренію та протипухлинної системи Реній-Платина на розвиток резистентної карциноми Герена і біохімічні показники крові щурів-пухлиноносіїв та порівняно їх з такими для щурів із звичайною карциномою Герена. Показано позитивний вплив системи Реній-Платина на систему червоної крові на фоні гальмування росту пухлини в обох експериментальних моделях пухлинного росту. Також показано, що система Реній-Платина знижує інтенсивність вільнорадикальних процесів як при розвитку звичайної пухлини, так і резистентного штаму. Вперше показано різний процес функціонування ферментативної антиоксидантної системи захисту в крові щурів-пухлиноносіїв за розвитку звичайної і резистентної до цисплатину карциноми Герена та підтверджено провідну роль супероксид-аніону у формуванні хеміорезистентності ракових клітин. Виявлено коригуючий вплив сполук Ренію на рівень загальних ліпідів, який був більш виражений за умов звичайної пухлини; Было исследовано влияние кластерных соединений Рения и противоопухолевой системы Рений-Платина на развитие резистентной карциномы Герена и биохимические показатели крови крыс- опухоленосителей и проведено сравнение этих показателей с обычной карциномой Герена. Показано положительное влияние системы Рений-Платина на систему красной крови на фоне торможения роста опухоли в обеих экспериментальных моделях опухолевого роста. Также показано, что система Рений-Платина снижает интенсивность свободнорадикальных процессов как при развитии обычной опухоли, так и резистентного штамма. Впервые показано разный процесс функционирования ферментативной антиоксидантной системы защиты в крови крыс-опухоленосителей при развитии обычной и резистентной к цисплатину карциномы Герена и подтверждено ведущую роль супероксид-аниона в формировании хемиорезистентности раковых клеток. Выявлено корректирующее воздействие соединений рения на уровень общих липидов, который был более выражен в условиях обычной опухоли; Our previous studies have shown that the use of liposomal form of cisplatin was much more effective inhibition of tumor resistant than ordinary. It is also known that administration of liposomal drugs may be one way to overcome the resistance of tumors. The intensity of lipid peroxidation in plasma is a common indicator to determine the level of oxidative stress of the organism. It is very important to determine the activity of antioxidant enzymes of erythrocyte, because these biochemical characteristics reflect the level of hypoxic damage of the organism by the tumor growth. The phenomenon hyperlipidemia is also an important metabolic markers of tumor. Since the introduction of cluster rhenium compounds were effective means to inhibit ordinary Guerin carcinoma, especially with cisplatin (Platinum-Rhenium system), it was interesting to explore the impact of these compounds on the growth and biochemical parameters of the resistant Guerin carcinoma. Aim of the research was to investigate the impact the introduction of cluster rhenium compounds in the nanoliposomal form separately and together with cisplatin for the development of resistant Guerin carcinoma and biochemical parameters of erythrocytes of rat with resistant tumor and compare them with those for rats with ordinary Guerin carcinoma. Object and methods of research. Experiments were carried out on rats of Wistar line. 7 groups of animals were used. In this work was studied the compound – cis-Re2 (i-C3H7COO) 2Cl4 – I. Tumor transplantation was performed by subcutaneous injection of 20% Guerin’s carcinoma cell suspension in the thigh area. A single injection of cisplatin at a dose of 8 mg/kg was made on the 9th day after tumor inoculation. The introduce of preparations in liposomal forms in dose of 7 μM/kg of the rhenium compound or rhenium-platinum systems started on the 3rd day after inoculation of tumor cells . It was measured the volume of tumors, indexes of antioxidant defense system, the level of total lipid in blood of rats. Research results and discussion. It was investigated the influence of cluster Rhenium compounds in the nanoliposom form separately and together with cisplatin for the growth of resistant Guerin carcinoma and biochemical parameters of blood of rats with tumor and compared them with those of rats with Guerin carcinoma. It was shown positive influence of Platinum-Rhenium system on red blood cells with the inhibition of tumor growth in both experimental models of tumor growth. It is also observed that the system Rhenium-Platinum reduces the intensity of free radical processes at the development of tumor ordinary and resistant strains. The introduction of cisplatin and rhenium cluster compounds resulted to normalization of the activity of antioxidant enzymes under the development of resistant tumor and Guerin carcinoma, except for SOD. With the development of resistant tumor observed increase of the level of total lipid by 2,8 times compared to the control. It was obtained the corrective action of Rhenium compounds on the level of total lipids, which was more pronounced in the case of ordinary carcinoma. Conclusions. Thus, it was shown the anticancer, antiradical properties of the Rhenium-Platinum system and its corrective impact on the level of total lipid in blood during the development of resistant Guerin carcinoma. For the first time shows the different processes functioning enzymatic antioxidant defense system in the blood of rats of ordinary tumor and cisplatin-resistant Guerin carcinoma and confirmed the leading role of superoxide anion in the formation of himioresistance of cancer cells. Prospects for further research. Further study of the properties of Rhenium compounds and systems Rhenium- Platinum is promising for development of new anticancer compounds and finding new ways to overcome resistance tumor cells.