Структурно-метаболические изменения в стенке тонкой кишки у белых крыс при экспериментальной гиперчувствительности замедленного типа

Abstract

В експериментальних дослідженнях на білих щурах проведено моделювання гіперчутливості сповільненого типу (ГСТ). Дослідження показали, що в динаміці розвитку ГЗТ мають місце морфологічні зміни у всіх оболонках стінки тонкої кишки, однак найбільш значущі виявлені в слизовій і підслизовій оболонках (lamina propria): збільшення розмірів келихоподібних клітин, індукція апоптозу клітин епітелію крипт, спазмування серединних судин, розширення просвіту лімфатичних капілярів, вогнищевий підендотеліальний набряк з нейтрофільною інфільтрацією; зниження щільності розподілу ворсинок, порушення розташування клітин епітеліального шару, підвищення кількості лімфоцитів в епітеліальному шарі, різко виражена лімфоїдна інфільтрація власної пластинки слизової оболонки, гіпертрофія лімфоїдних фолікулів з гіперплазією «В-клітинних» зон, деформація гермінативного центру і поява гістіоцитарних елементів. Виявлені морфологічні зміни корелювали з динамікою ряду біохімічних показників: підвищенням вмісту ліпідів на 5-й день експерименту з подальшим зниженням нижче норми на 29-й день досліду; зростання активності на 29-й день ΝΟ-синтази, що каталізує утворення оксиду азоту (потужного вазодилататора). Висновки. Виявлені зміни лімфоїдного апарату, показників азотистого обміну і ліпідів вказують на те, що в патогенезі системних уражень слизової оболонки як тонкого кишечника, так і іншої локалізації (наприклад, МЕЕ порожнини рота) токсико-алергенні механізми по типу ГЗТ можуть відігравати важливу роль; В экспериментальных исследованиях на белых крысах проведено моделирование гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ). Исследования показали, что в динамике развития ГЗТ имеют место морфологические изменения во всех оболочках стенки тонкой кишки, однако наиболее значимые отмечены в слизистой и подслизистой оболочках (lamina propria): увеличение размеров бокаловидных клеток, индукция апоптоза клеток эпителия крипт, спазмирование срединного сосуда, расширение просвета лимфатических капилляров, очаговый подэндотелиальный отек с нейтрофильной инфильтрацией; снижение плотности распределения ворсинок, нарушение расположения клеток эпителиального слоя, повышение количества лимфоцитов в эпителиальном слое, резко выраженная лимфоидная инфильтрация собственной пластинки слизистой оболочки, гипертрофия лимфоидных фолликулов с гиперплазией «В-клеточных» зон, деформация герминативного центра и появление гистиоцитарных элементов. Выявленные морфологические изменения коррелировали с динамикой ряда биохимических показателей: повышение содержания липидов на 5-й день эксперимента с последующим снижением ниже нормы на 29-й день опыта; рост активности на 29-й день ΝΟ-синтазы, катализирующей образование оксида азота (мощного вазодилататора). Выводы. Выявленные изменения лимфоидного аппарата, показателей азотистого обмена и липидов указывают на то, что в патогенезе системных поражений слизистой оболочки как тонкого кишечника, так и другой локализации (например, МЭЭ полости рта) токсико-аллергенные механизмы по типу ГЗТ могут играть важную роль; One of the most common diseases of the oral mucosa is erythema exudativum multiforme (EEM). The majority of experts came to the conclusion that the allergenic components in the EEM pathogenesis has a leading role. But the data on the possibility of damage to the small intestine lymphoid tissue on a background of the EEM development of the toxic and allergic genesis in the available literature are virtually absent. The aim of the study was to investigate morphological and functional changes in lymphoid intestinal system and some lipid and nitrogen metabolism in the background simulation of delayed-type hypersensitivity (DTH) as one of the possible links of the pathogenetic mechanism for the EEM development. Objects and methods of research. Experimental studies were carried out on Wistar albino rats weighing 180-200 g, in accordance with national requirements of bioethics and the European Convention (European convention, 1986). All the animals were divided into 2 groups: Group 1 – 10 intact animals served as controls; 2nd – 20 rats with simulated DTH by chemical allergen (dibutylphtalate). Animals were taken out from experiment by decapitation under light ether anesthesia at the 5th and 29th days after sensitization. Because area produced the microtome slices of the small intestine 7-9 mm thick were made and were paint with hematoxylin-eosin. The preparations were examined under a light microscope. From the second part of the intestine segments cryostat sections 11 microns thick were produced and the activity of NO-synthase, and lipid content was determined by semiquantitative method. The obtained results and their discussion. The performed studies have shown that the DTH dynamics has accompanied with morphological changes in all layers of the small intestine wall. The most significant changes are marked in the mucosa and submucosa (lamina propria): on the 5th day – an increase of goblet cell size, apoptosis of crypt epithelial cells induction, the median of the vessel lumen spasms, the lymph capillaries enlargement, focal subendotelial edema with neutrophil infiltration. At the 29th day – the density of the villi distribution decrease, the violation of the epithelial cell layer location, increasing the number of lymphocytes in the epithelial layer, the pronounced mucous lymphoid infiltration. Sheath plate hypertrophy of lymphoid follicle hyperplasia «in-cell» zones, germinal center strain and the histiocytic elements appearance. Revealed morphological changes correlate with the dynamics of a number of biochemical parameters: increased lipid content in the 5th day of the experiment, followed by a decrease below normal in the 29th day of the experiment; growth of NO-synthase activity on the 29th day, catalyzing the formation of L-arginine, nitric oxide (a potent vasodilator), that can be assessed as a manifestation of a defensive reaction in response to vascular spasms in the observation period. Сonclusion. The revealed changes of lymphoid follicles in small intestine wall, biomarkers of nitrogen and lipid metabolism indicated that in the pathogenesis of systemic lesions of the small intestine mucous membrane, and other localization (such, for example, as EEM) toxic and allergenic mechanisms of DTH type may play an important role.