Вплив омега-3 поліненасичених жирних кислот та симвастатину на маркери цитолізу, дисліпідемії та оксидативного стресу у щурів з неалкогольною жировою хворобою печінки, асоційованою з гіпергомоцистеїнемією

Abstract

Досліджено вплив гіполіпідемічних засобів (симвастатину та ω-3 поліненасичених жирних кислот) на показники функціонального стану печінки та оксидативного стресу у щурів з неалкогольною жировою хворобою печінки (НАЖХП), асоційованою з гіпергомоцистеїнемією (ГГЦ). Застосування обох гіполіпідемічних засобів ефективно зменшувало ознаки атерогенної дисліпідемії, однак препарат ω-3 поліненасичених жирних кислот вірогідно перевершував симвастатин за цитопротекторним, антиоксидантним та гіпогомоцистеїнемічним ефектом у різні терміни досліду; Исследовано влияние гиполипидемических средств (симвастатина и ω-3 полиненасыщенных жирных кислот) на показатели функционального состояния печени и оксидативного стресса у крыс с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП), ассоциированной с гипергомоцистеинемией (ГГЦ). Применение обоих гиполипидемических средств эффективно уменьшало признаки атерогенной дислипидемии, однако препарат ω-3 полиненасыщенных жирных кислот достоверно превосходил симвастатин по цитопротекторному, антиоксидантному и гипогомоцистеинемическому эффектам в разные сроки опыта; Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) includes a wide range of histological changes — from steatosis to steatohepatitis and cirrhosis in people who don’t drink alcohol. Among the factors that accelerate the development of NAFLD and impair the effectiveness of its treatment we can single out hyperhomocysteinemia (HHC). Modern NAFLD treatment involves pharmacotherapy, including the use of lipid-lowering effect drugs. But at the same time it is unknown whether these drugs are able to correct metabolic disorders in case if NAFLD is associated with HHC. The aim of the work was to determine the effect of omega-3 polyunsaturated fatty acids and simvastatin on cytolysis, dyslipidemia and oxidative stress markers in rats with NAFLD associated with HHC. Оbject and methods. Experiments were carried out on 100 white laboratory male rats distributed into 7 experimental and 3 control groups. Model of NAFLD associated with HHC was created in 7 rats groups using high fat diet with simultaneous administration of thiolaсtone homocysteine (100 mg/kg intragastrically) for 60 days. From 61st day until the end of the experiment 6 groups of rats with NAFLD + HHC were moved to a standard diet. Rats from four groups were administered lipid-lowering agents — simvastatin or ω-3 PUFAs for 14-28 days. We determined the content of biochemical markers in blood serum, blood lipid spectrum and oxidative stress indicators in rats liver. Results. The use of ω-3 PUFAs unlike simvastatin has reliable hypohomocysteinemic effect. On the 60th day in rats with NAFLD + HHC we found cytolysis markers. The use of simvastatin did not cause significant changes of ALT, GGT levels and albumin content in blood serum. Instead, the use of ω-3 PUFAs reduced biochemical signs of hepatocytes damage — decrease of ALT (on 39% — 52%, р<0,05), GGT (on 29% — 44%, р<0,05). On the 60th day in rats with NAFLD + HHC were identified signs of atherogenic dyslipidemia. Simvastatin adjusted better the level of total cholesterol and LDL cholesterol, but ω-3 PUFAs adjusted better TG and HDL cholesterol levels, which generally provided almost equivalent atherogenic index decrease. As of day 60 in rats with NAFLD + HHC we revealed progression of oxidative stress. Under these conditions ω-3 PUFAs was significantly superior to simvastatin for a positive impact on oxidative stress indicators. Conclusions. Thus, the drug ω-3 PUFAs has more significant cytoprotective, antioxidant and hypohomocysteinemic effect in comparison to simvastatin on the 14th and 28th day of treatment.