Влияние блокады СВ1 рецепторов каннабиноидов на параметры гемодинамики и функцию эндотелия при длительной симпатикотонии в эксперименте

Abstract

У роботі розглядаються актуальні питання вивчення механізмів адаптації серцево-судинної системи до дії блокади рецепторів канабіноїдів на тлі тривалої симпатикотонії. Дослідження виконані на чотирьох порівнянних групах стодобових щурів, які обстежувалися методом ультразвукового сканування протягом десятидобового терміну експерименту. Було виявлено, що тривала симпатикотонія і тривала блокада СВ1 рецепторів канабіноїдів у стодобових самців щурів лінії Вістар викликає порівнянне зменшення внутрішньопросвітнього діаметра черевної аорти, ендотеліальну дисфункцію і порушення гемодинаміки. Нормальна чутливість судинної стінки і реакція дилатацією на введення нітрогліцерину зберігається на тлі тривалої симпатикотонії, викликаної введенням адреналіну тартрату, і втрачається при блокаді СВ1 рецепторів канабіноїдів введенням римонабанту. Поєднання тривалої симпатикотонії з блокадою СВ1 зберігає нормальну функцію ендотелію, але викликає виражене порушення гемодинаміки і зменшення внутрішньопросвітнього діаметра судини; В работе рассматриваются актуальные вопросы изучения механизмов адаптации сердечно-сосудистой системы к воздействию блокады рецепторов каннабиноидов на фоне длительной симпатикотонии. Исследования выполнены на четырех сопоставимых группах стодневных крыс, которые обследовались методом ультразвукового сканирования на протяжении десятидневного срока эксперимента. Было выявлено, что длительная симпатикотония и длительная блокада СВ1 рецепторов каннабиноидов у стодневных самцов крыс линии Вистар вызывает сопоставимое уменьшение внутрипросветного диаметра брюшной аорты, эндотелиальную дисфункцию и нарушение гемодинамики. Нормальная чувствительность сосудистой стенки и реакция дилатацией на введение нитроглицерина сохраняется на фоне длительной симпатикотонии, вызванной введением адреналина тартрата, и утрачивается при блокаде СВ1 рецепторов каннабиноидов введением римонабанта. Сочетание длительной симпатикотонии с блокадой СВ1 сохраняет нормальную функцию эндотелия, но вызывает выраженное нарушение гемодинамики и уменьшение внутрипросветного диаметра сосуда; In the paper, topical issues of studying the mechanisms of adaptation of the cardiovascular system to the effects of blockade of cannabinoid receptors on the background of prolonged sympathicotonia are considered. The purpose of this study was to evaluate changes in ultrasonic characteristics of hemodynamics and endothelial function of the abdominal aorta on the C1 blockade model of cannabinoid receptors in conditions of prolonged sympathicotonia with an increase in the activity of the sympathetic department of the VNS and the normal tone of the parasympathetic department of the ANS in experimental animals. The studies were performed on four comparable groups of hundred-day rats, which were examined by ultrasonic scanning during the ten-day period of the experiment. The first group consisted of intact animals; The second group — animals that experienced sympaticotonia, caused by the introduction of α- and β-adrenomimetics of adrenaline tartrate; The third — animals that were subjected to blockade CB1 cannabinoid receptors, the introduction of a selective antagonist CB1 with a central and peripheral action — rimonabant hydrochloride; The fourth group consisted of animals that experienced blockade of CB1 receptors of cannabinoids against sympathicotonia. During ultrasound in the B-mode, the intraluminal diameter of the vessel, the thickness of the intima-media complex, endothelium-dependent and endothelium-independent dilation were quantified. In the regime of pulsed wave Dopplerography, the quantitative characteristics of the blood flow were investigated: peak systolic blood flow velocity, maximum terminal diastolic blood flow velocity, resistance index and systolodiastolic ratio. The average blood flow velocity was calculated by the formula. Changes in the diameter of the vessel were estimated as a percentage of the initial value. Endothelium-dependent and endothelium-independent dilation was assessed as a change in the diameter of the abdominal aorta after bolus administration of the dilatation mediators to the femoral vein, respectively: acetylcholine chloride (at the rate of 40 mg⋅kg-1 animal weight) and nitroglycerin (based on 2 mg⋅kg-1mass of the animal). According to the results of the variational analysis of hemodynamic parameters, some features of the restructuring of the vascular wall response are revealed depending on the blockade of the cannabinoid receptors and the accompanying with prolonged sympathicotonia. In particular, prolonged sympathicotonia and prolonged blockade of CB1 receptors of cannabinoids in one hundred male Wistar rats cause a comparable decrease in intraluminal diameter of the abdominal aorta, endothelial dysfunction and hemodynamic disturbances. The normal sensitivity of the vascular wall and the dilatation reaction to the introduction of nitroglycerin persists amid prolonged sympathicotonia caused by the administration of epinephrine tartrate and is lost by blockade of CB1 receptors of cannabinoids by the administration of rimonabant. The combination of prolonged sympathicotonia with CB1 blockade preserves the normal function of the endothelium, but causes a marked violation of hemodynamics and a decrease in the intraluminal diameter of the vessel. To understand the mechanisms of development of endothelial dysfunction in combination of autonomic disorders with blockade of CB1 receptors of cannabinoids, additional studies are needed.