Експресія GCP-2 і IL-6 як інструмент оцінки впливу гідроген сульфід-асоційованого напроксену до і після індукції стресу (експериментальне дослідження)

Abstract

Досліджували зміни експресії GCP-2 і IL-6 у сиворотці крові за дії Н2S-збагаченого похідного НСПЗП (Н2S-НСПЗП) АТВ-346 (Н2S-напроксен) відповідно до дії напроксену. Встановили, що зміни секреції GCP-2 та IL-6 можуть бути інструментом аналізу стану ендотелій-залежних вазотропних реакцій. Зниження природного синтезу H2S унаслідок блокування природнього трансфульфурування сприяє посиленню про- запальних реакцій, асоційованих зі зміної властивостей ендотелію. Використання новітньої субстанції АТВ- 346, що відноситься до H2S-HCn3n, сприяє зміні експресії GCP-2 та IL-6 за рахунок донорського впливу сірководня, що реалізується виразним вазопротекторним та протизапальним ефектом; Исследовали изменения экспрессии GCP-2 и IL-6 в сыворотке крови за действия H2S- обогащенного производного НПВП (H2S-HПВП) АТВ-346 (H2S-напроксен) в соответствии с действием на- проксена. Установили, что изменения секреции GCP-2 и IL-6 могут быть инструментом анализа состояния эндотелий-зависимых вазотропных реакций. Снижение естественного синтеза H2S вследствие блокирования естественного трансфульфурування способствует усилению про-воспалительных реакций, ассоциированных с изменением свойств эндотелия. Использование новейшей субстанции АТВ-346, относящийся к Н2S-НСПВП способствует изменению экспрессии GCP-2 и IL-6 за счет донорского воздействия сероводорода, реализуемого с выразительным вазопротекторным и противовоспалительным эффектом; We investigated changes in expression changes GCP-2 and IL-6 in the blood serum under the influence H2S-enriched derivative NSAID (H2S-NSAIDs) ATB-346 (H2S-naproxen) under the action of naproxen. Established that changes in the secretion of GCP-2 and IL-6 may have the possibility of analysis of vasotropic endothelium-depended reactions. Reducing natural biosynthesis of H2S due to blocking of its enzyme activities enhances inflammatory reactions associated with changes in the properties of the endothelium. Our hypothesis was to test the latest ATB-346 substance relating to the H2S-NSAIDs vs classical naproxen (NPX) on expression of GCP-2 and IL-6, key chemokines of evaluation endothelian functions. Aim. To determine the expression of serum GCP-2 and IL-6 under effects endogenous H2S biosynthesis modification, effects of ATB-346 without and with stress-associated injury. Methods. Rats with single and 28-days pretreatment of NPX (30 mg/kg) and ATB-346 (14,5 mg/kg, Antibe Therapeutics Inc) per os without and with 3,5 h water immersion and restraint stress received i.p. injection of vehicle (1,0 ml 0.9% saline), cystathionine y-lyase inhibitor, DL-propargylglycine (PAG, 25 mg/kg i.p.), cystathionine p-synthetase inhibitor, O-carboxymethylhydroxylamine (СНН 20 mg/kg i.p.), at 0,5 h prior to stress, after animals were anaesthetized with ketamine (60 mg/kg-1). All experimental procedures were approved by Bioethical committee. The level of serum GCP-2 and IL-6 was evaluated by ELISA with their specific kits (Multi-Analyte ELISArray® Kit; Cedarlane Labs, Canada). Results. Effects of H2S synthesis modification by blocker PAG has shown significantly increased level of GCP-2 in twice, while IL-6 - 70% (p >0,05); using CHH was without any significant changes in CC. Action NPX had led to the increased of GCP-2 to 10,18 ± 4,70 pg / ml (30% from control, p <0,05), and IL - 15,47 ± 0,35 pg / mL (50% p <0,05). Administration of ATB-346 had caused a twofold reduction of GCP-2 (p <0,05) compared to the group of animals treated with naproxen. The level of IL-6 was - 9,72 ± 0,55 pg / ml (p <0,05). Induction of stress were significantly rise of the GCP-2 and IL-6 compared to normal - 29,30 ± 0,25 pg/ml and 72,36 ± 0,55 pg/ml, respectively, with bloking biosynthesis of H2S (PAG and CNS) there were marked increase of chemokines at 18% and 30%, respectively. Conclusion. These results indicate that expression of GCP-2 and IL-6 could be novel endogenous biomarkers of endothelial disfucntion which is important for vasoprotection. H2S plays a protective role in vasoprotection, markedly improved endothelial-related CC expression. These findings have important implications for new mechanism of effects H2S-NSAIDs which could be novel potent anti-inflammatory drugs.