Моделювання кардіоміопатії такотсубо у щурів передстаречого віку

Abstract

Синдром такотсубо клінічно проявляється ознаками гострого коронарного синдрому з елементами гострої серцевої недостатності. Також відомий як синдром апікального балонування, стресова кардіоміопатія і “синдром розбитого серця”. Вперше захворювання було описано в 1991 р. На сьогодні визначені критерії діагностики синдрому, але патофізіологічні механізми його розвитку потребують дослідження. Експериментальні моделі на гризунах, що існують, розроблені на щурах-самцях молодого віку, що не відповідає епідеміології синдрому. Метою роботи була розробка експериментальної моделі захворювання шляхом фармакологічної стимуляції β2-адренорецепторів, наближеної до клінічної патології. Методи. Експерименти проведено на щурах-самках лінії Вістар передстаречого віку (18 місяців), що відповідає статево-віковим критеріям синдрому. Агоніст β2адренорецепторів ізопреналін вводили внутрішньоочеревинно в ізотонічному розчині хлориду натрію в дозі 50 або 80 мг/кг. Реєстрували електро- та ехокардіографічні показники в динаміці експерименту. Показано, що введення ізопреналіну в дозі 50 мг/кг у щурів даної статево-вікової групи добре відтворює ознаки захворювання за функціональними проявами та часовим перебігом патологічних порушень. Висновки. Розроблено експериментальну модель захворювання, наближену до клінічної патології, шляхом фармакологічної стимуляції β2-адренорецепторів,. Поліпшено критерії адекватності експериментальної моделі, що оптимізує можливості дослідження на її основі патофізіологічних механізмів цього захворювання.

Синдром такотсубо клинически проявляется признаками острого коронарного синдрома с элементами острой сердечной недостаточности при отсутствии значимого поражения коронарных артерий. Также известен как синдром апикального баллонирования, стрессовая кардиомиопатия и "синдром разбитого сердца". Впервые заболевание было описано в 1991 г. На сегодняшний день определены критерии диагностики, но патофизиологические механизмы развития синдрома требуют дальнейшего исследования. Существующие модели на грызунах разработаны на крысах-самцах молодого возраста, что не соответствует эпидемиологии синдрома. Целью работы была разработка экспериментальной модели заболевания, приближенной к клинической патологии, путем фармакологической стимуляции β2-адренорецепторов. Методы. Эксперименты проведены на крысах-самках линии Вистар предстарческого возраста (18 месяцев), что соответствует возрастно-половым критериям синдрома. Агонист β2-адренорецепторов изопреналин вводили внутрибрюшинно в изотоническом растворе хлорида натрия в дозе 50 или 80 мг/кг. Регистрировали электро- и эхокардиографические показатели в динамике эксперимента. Показано, что введение изопреналина в дозе 50 мг/кг у крыс данной возрастно-половой группы хорошо воспроизводит признаки заболевания по функциональным проявлениям и временной динамике патологических нарушений. Выводы. Разработана экспериментальная модель заболевания путем фармакологической стимуляции β2-адренорецепторов, приближенная к клинической патологии. Улучшены критерии адекватности экспериментальной модели, что оптимизирует возможности исследования на ее основе патофизиологических механизмов данного заболевания.

Takotsubo syndrome is clinically manifested by signs of acute coronary syndrome with elements of acute heart failure. It is also known as left ventricle apical ballooning, stress cardiomyopathy, and "broken heart syndrome". For the first time the disease was described in 1991. Currently an international register of patients has been established, and diagnostic criteria of the syndrome have been established. But underlying pathophysiological mechanisms are still not clearly understood. There is also a discrepancy in experimental models of the syndrome. Existing rodent models have been developed using young male rats. This point does not match the epidemiology of the syndrome. In the present study we aimed to develop an experimental model of Takotsubo syndrome which would be the most exact simulation of this clinical pathology. Methods. Experiments have been performed on female Wistar rats of presenile ages (18 months old). This corresponds to sex and age criteria of the majority of patients with the syndrome. The β2-adrenoreceptor agonist isoprenaline was administered intraperitoneally with 0,5 ml saline solution in a dose of 50 or 80 mg/kg. Electro- and echocardiographic parameters were recorded during the experiment. Results. It has been shown that the administration of 50 mg/kg of isoprenaline in rats of this sex-age group reproduces main criteria of Takotsubo syndrome in terms of functional manifestations and the course of pathological changes. Conclusions. The experimental model of the disease similar to clinical pathology was developed using pharmacological stimulation of β2-adrenergic receptors. Corresponding criteria for of the experimental model have been improved. The model we developed can contribute into studying pathophysiological mechanisms of Takotsubo syndrome.