Будь ласка, використовуйте цей ідентифікатор, щоб цитувати або посилатися на цей матеріал: http://repository.pdmu.edu.ua/handle/123456789/12315
Назва: Експериментальне дослідження кардіопротекторної дії 2гідроксиNнафтален 1іл2(2oксо1,2дигідроіндол3іліден)ацетаміду
Інші назви: Экспериментальное исследование кардиопротекторного действия 2­гидрокси­N­нафтален­1­ил­2­(2­oксо­1,2­дигидро­индол­3­илиден)­ацетамида
Experimental study of the cardioprotective effect of 2­hydroxy­N­naphthalen­1­yl­2­(2­oxo­1,2­dihydro­indol­3­ylidene)­acetamide
Автори: Луценко, Руслан Володимирович
Цивунін, Вадим Володимирович
Койро, Ольга Олегівна
Лар’яновська, Юлія Борисівна
Луценко, Руслан Владимирович
Цивунин, Вадим Владимирович
Койро, Ольга Олеговна
Ларьяновськая, Юлия Борисовна
Lutsenko, R. V.
Tsyvunin, V. V.
Koiro, O. O.
Laryanovskaya, Yu. B.
Дата публікації: 2019
Видавець: Національний фармацевтичний університет , м. Харків
Бібліографічний опис: Експериментальне дослідження кардіопротекторної дії 2гідроксиNнафтален 1іл2(2oксо1,2дигідроіндол3іліден)ацетаміду / Р. В. Луценко, В. В. Цивунін, О. О. Койро, Ю. Б. Лар’яновська // Фармакологія та лікарська токсикологія. – 2019. – Т. 13, № 6. – С. 407–416.
Короткий огляд (реферат): Сучасні принципи лікування коморбідних пацієнтів із серцевосудинними захворюваннями та тяжкими психічними розладами спрямовані на обмеження поліпрагмазії. Тому перспективним є пошук препаратів полімодальної дії, здатних одночасно виявляти як кардіопротекторну, так і нейромодулювальну дію. У цьому аспекті привертають увагу похідні 2оксоіндолін3гліоксилової кислоти, яким притаманний широкий спектр нейротропної активності. Мета дослідження – визначити вплив потенційного нейротропного засобу – 2гідроксиNнафтален1іл2(2oксо1,2дигідроіндол3іліден)ацетаміду (умовна назва – сполука 18) – на перебіг експериментального ураження серця щурів. Досліди проведено на 38 статевозрілих рандомбредних білих щурах самцях. Адреналіновий міокардит моделювали шляхом одноразового підшкірного введення розчину адреналіну гідротартрату («АдреналінДарниця», розчин для ін’єкцій, 1,8 мг/мл, ФК «Дарниця», Україна) у дозі 1 мг/кг. Досліджувану речовину в дозі 12 мг/кг і препарат порівняння етилметилгідроксипіридину сукцинат («Армадин», розчин для для ін’єкцій, 50 мг/мл, ЗАТ «ЛекхімХарків», Україна) у дозі 100 мг/кг вводили внутрішньоочеревинно в лікувальнопрофілактичному режимі за 30 хв до і через 1 год після моделювання ураження міокарда. Функціональний стан міокарда оцінювали за показниками електрокардіограми. Виразність деструктивних процесів у серцевому м’язі визначали за активністю МВфракції креа тинфосфокінази, маркерних ферментів цитолізу – аспартатамінотрансферази та аланінамінотрансферази в плазмі крові щурів. Інтенсивність процесів пероксидного окиснення ліпідів визначали за вмістом активних продуктів, що реагують з тіобарбітуровою кислотою, у плазмі крові та гомогенаті міокарда щурів, стан антиоксидантної системи – за активністю супероксиддисмутази та каталази в гомогенаті міокарда. Досліджували морфологічний стан серця щурів. Встановлено, що адреналіновий міокардит у щурів супроводжується як функціональними (електрокардіографічними та біохімічними) змінами, так і дифузними морфологічними ознаками ішемії міокарда (спазм тонкостінних судин, венозний застій), дистрофії серцевого м’яза (набряк, втрата поперечної посмугованості) і некрозу кардіоміоцитів. У той самий час сполука 18 за умов адреналінового міокардиту чинить виразну кардіопротекторну дію, що її встановлено за відновленням електрокардіографічних показників і біохімічних індикаторів функціонального стану міокарда, а також морфологічно – за редукцією проявів ішемії та дистрофії серцевого м’яза тварин. Визначено також, що кардіопротекторний ефект сполуки 18 значно перевищує дію препарату порівняння етилметилгідроксипіридину сукцинату за експериментального адреналінового ураження серця щурів.
Современные принципы лечения коморбидных пациентов с сердечнососудистыми заболеваниями и тяжелыми психическими расстройствами направлены на ограничение полипрагмазии. Поэтому перспективным является поиск препаратов полимодального действия, способных одновременно оказывать как кардиопротекторное, так и нейромодулирующее действие. В этом аспекте привлекают внимание производные 2оксоиндолин3глиоксиловой кислоты, которым присущ широкий спектр нейротропной активности. Цель исследования – определить влияние потенциального нейротропного средства – 2гидроксиNнафтален1ил2(2oксо1,2дигидроиндол3илиден)ацетамида (условное название – соединение 18) – на течение экспериментального поражения сердца крыс.Опыты проведены на 38 половозрелых рандомбредных белых крысах самцах. Адреналиновый миокардит моделировали путем однократного подкожного введения раствора адреналина гидротартрата («АдреналинДарница», раствор для инъекций, 1,8 мг/мл, ФК «Дарница», Украина) в дозе 1 мг/кг. Исследуемое вещество в дозе 12 мг/кг и препарат сравнения этилметилгидроксипиридина сукцинат («Армадин», раствор для для инъекций 50 мг/мл, ЗАО «ЛекхимХарьков», Украина) в дозе 100 мг/кг вводили внутрибрюшинно в лечебнопрофилактическом режиме за 30 мин до и через 1 ч после моделирования поражения миокарда. Функциональное состояние миокарда оценивали по показателям электрокардиограммы. Выраженность деструктивных процессов в сердечной мышце определяли по активности МВфракции креатинфосфокиназы, маркерных ферментов цитолиза – аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы в плазме крови крыс. Интенсивность процессов перекисного окисления липидов определяли по содержанию активных продуктов, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой, в плазме крови и гомогенате миокарда крыс, состояние антиоксидантной системы – по активности супероксиддисмутазы и каталазы в гомогенате миокарда. Исследовали морфологическое состояние сердца крыс. Установлено, что адреналиновый миокардит у крыс сопровождается как функциональными (электрокардиографическими и биохимическими) изменениями, так и диффузными морфологическими признаками ишемии миокарда (спазм тонкостенных сосудов, венозный застой), дистрофии сердечной мышцы (отек, потеря поперечной исчерченности) и некроза кардиомиоцитов. В то же время соединение 18 в условиях адреналинового миокардита оказывает выраженное кардиопротекторное действие, которое определено по нормализации электрокардиографических показателей и биохимических индикаторов функционального состояния миокарда, а также морфологически – по редукции проявлений ишемии и дистрофии сердечной мышцы животных. Установлено также, что кардиопротекторный эффект соединения 18 значительно превышает действие препарата сравнения этилметилгидроксипиридина сукцината при экспериментальной адреналиновой патологии сердца крыс.
Modern principles of comorbid patients with cardiovascular diseases and severe mental disorders treatment are aimed at limiting polypharmacy. Therefore, the search for multimodal drugs that can simultaneously provide both cardioprotective and neuromodulatory effects is promising. In this aspect, derivatives of 2oxoindolin3glyoxylic acid, which exhibit a wide spectrum of neurotropic activity, are attracting attention. The aim of the study is to determine the effect of a potential neurotropic agent – hydroxyNnaphthalen1yl2(2oxo1,2dihydroindol3ylidene)acetamide (conditional name – compound 18) during the experimental damage of the rat’s heart. The experiments were conducted on 38 adult male randombred albino rats. Adrenalineinduced myocarditis was performed by a single subcutaneous injection of adrenaline hydrotartrate (AdrenalineDarnitsa, solution for injections, 1.8 mg/ml, Darnitsa, Ukraine) at a dose of 1 mg/kg. The test substance at a dose of 12 mg/kg and the reference drug ethylmethylhydroxypyridine succinate (Armadin, solution for injec-tions, 50 mg/ml, Lekhim-Kharkiv, Ukraine) at a dose of 100 mg/kg were administered intraperitoneally in the treatment and prophylactic regimen for 30 minutes before and 1 hour after myocardial damage model-ing. The functional condition of the myocardium was evaluated according to the electrocardiogram. The severity of destructive processes in the heart muscle was determined by the activity of the MB-fraction of creatine phosphokinase, enzyme markers of cytolysis – aspartate aminotransferase and alanine amino-transferase in rat blood plasma. The intensity of lipid peroxidation was determined by the content of active products reacting with thiobarbituric acid in the blood plasma and rat myocardial homogenate, the condi-tion of the antioxidant system was determined by the activity of superoxide dismutase and catalase in the myocardial homogenate. The morphological state of the heart of rats was also investigated. It was established that adrenaline-induced myocarditis in rats is accompanied by both functional (elec-trocardiographic and biochemical) changes and diffuse morphological signs of myocardial ischemia (spasm of thin-walled vessels, venous congestion), cardiac muscle degeneration (edema, loss of trans-verse striation) and cardiomyocyte necrosis. At the same time, compound 18 under the conditions of adrenaline-induced myocarditis has a pronounced cardioprotective effect, which is determined by the normalization of electrocardiographic indicators and biochemical markers of the functional state of the myocardium, as well as morphologically – by the reduction of the ischemia and dystrophy manifestations in the heart muscle of animals. It was also established that the cardioprotective action of compound 18 significantly exceeds the effect of the reference drug ethylmethylhydroxypyridine succinate under the experimental adrenaline pathology of rat heart.
Ключові слова: похідні 2оксоіндолін3гліоксилової кислоти
кардіопротекторна дія
адреналіновий міокардит
щури
производные 2оксоиндолин3глиоксиловой кислоты
кардиопротекторное действие
адреналиновый миокардит
крысы
2oxoindolin3glyoxylic acid derivatives
cardioprotective effect
adrenalineinduced myocarditis
rats
УДК: УДК 615.22:547.47:616-092.9:616-005.8
ISSN: 2227-7943.
DOI: https://doi.org/10.33250/13.06.407
URI: http://repository.pdmu.edu.ua/handle/123456789/12315
Розташовується у зібраннях:Наукові праці. Кафедра фармакології, клінічної фармакології та фармації

Файли цього матеріалу:
Файл Опис РозмірФормат 
Lutsenko_Experimental_study_of_the_cardioprotective_effect.pdf3,1 MBAdobe PDFПереглянути/Відкрити


Усі матеріали в архіві електронних ресурсів захищені авторським правом, всі права збережені.