Роль пероксинитрита в процессах деполимеризации колагенна и протеогликанов в костях и коже крыс при сочетаном ввидении в организм нитрата и фторида натрия

Abstract

Типовым механизмом интоксикаций нитратами является их вос- становление до оксида азота (NO). В то же время фторид-ионы спо- собны активировать NO-синтазу (NOS) и угнетать альтернативный NO-синтазному аргиназный путь метаболизма L-аргинина (Геворкян М. Л. и соавт., 2008), что может изменять зависимые от образования по- лиаминов процессы регенерации. Ранее нами показано, что сочетанное введение нитратов и фторидов существенно повышает в тканях кожи и пародонта крыс активность индуцибельной NOS и усиливает продук- цию супероксидного анион-радикала, что создает предпосылки для об- разования высокотоксичного пероксинитрита. Целью работы было изучение состояния метаболизма коллагено- вых и неколлагеновых белков соединительной ткани костей (альвеоляр- ного отростка нижней челюсти, позвонков, бедренных и большеберцо- вых) и кожи белых крыс при сочетанном токсическом действии нитрата и фторида натрия. Исследования были проведены на 40 белых крысах линии Вистар массой 180–220 г. В первой серии необходимые показате- ли изучали у интактных животных (контрольная), во второй — воспро- изводили хроническую интоксикацию нитратом натрия (при ежеднев- ном введении 200 мг/кг, 30 суток), в третьей серии — после введения фторида натрия (10 мг/кг, 30 суток), в четвертой — после сочетанного введения нитрата натрия (200 мг/кг) и фторида натрия (10 мг/кг) в те- чение 30 суток, в пятой — на фоне сочетанного введения токсикантов назначали скавенджер пероксинитрита — L-селенометионин (3 мг/кг, 2 раза в неделю). Состояние коллагенолиза и деполимеризации про- теогликанов оценивали по концентрации в костях и коже свободного оксипролина и гликозаминогликанов. Сочетанное действие исследуемых соединений существенно потен- цирует в костях и коже процесс дезорганизации соединительнотканных структур вследствие коллагенолиза и деполимеризации протеоглика- нов. Введение L-селенометионина ограничивает эти процессы. Таким образом, в условиях сочетанного действия нитрат- и фто- рид-ионы взаимно потенцируют свои эффекты в костях и коже крыс, связанные пероксинитрит-зависимой активацией процессов коллагенолиза и деполимиризации протеогликанов, что частично корригируется введением L-селенометионина.