Зміни мікробіому при обтурації жовчних шляхів внаслідок прогресуючого росту пухлини підшлункової залози

Abstract

У статті представлений огляд літератури з метою узагальнення сучасних знань про мікробіом, зокрема, його зміни при канцерогенезі підшлункової залози та наступних ускладненнях. Зроблено висновки, що патогенні бактерії впливають на цей процес, активізуючи відповідні рецептори та зберігаючи запалення, асоційоване із виникненням раку підшлункової залози. При обструкції пухлиною жовчних шляхів виявлено, що на метаболізм організму можуть впливати мікробні модифікації жовчних кислот, які ведуть до зміни сигналізування через рецептори жовчних кислот, і також різні зміни складу мікробіому. Керування кишкової мікробіоти за допомогою пробіотиків дозволяє змінити метаболізм жовчних кислот за рахунок FXR та GPBAR1 сигналізування. Дослідження показали, що обтурація жовчних шляхів, яка блокує надходження жовчі в кишечник веде до підвищеного росту бактерій і транслокації бактерій до тонкої кишки. Доведено, що патогенні мікроорганізми здатні діяти як канцерогенні агенти після інфікування підшлункової залози. Результати досліджень показали, що мікробна різноманітність кишечника значно знижується при раку підшлункової залози і ця пухлина характеризується унікальним мікробним профілем. Зокрема, мікробні зміни при раку підшлункової залози характеризувались збільшенням кількох представників, таких як Veillonella, Klebsiella і Selenomonas, та LPS-продукуючих бактерій, включаючи Prevotella, Hallella та Enterobacter. Збільшення кількості бактерій, що продукують ЛПС, підтверджують важливу патогенетичну роль дисбактеріозу в посередництві хронічного запалення. Окислювальне ушкодження, активуючи шлях NF-kB, сприяють синтезу і секреції прозапальних цитокінів. Таким чином, тривале хронічне запалення та окислювальні ушкодження беруть участь у розвитку раку підшлункової залози. Тому, важливим є пошук нових напрямків впливу на даний патологічний стан, в тому числі і шляхом використання пробіотиків. Саме ці препарати здатні змінювати мікробіом, (ре)презентуючи бактерії, асоційовані зі зниженим канцерогенезом підшлункової залози.

В статье представлен обзор литературы с целью обобщения современных знаний о микробиоме, в частности, его изменения при канцерогенезе поджелудочной железы и последующих осложнениях. Сделаны выводы, что патогенные бактерии влияют на этот процесс, активизируя соответствующие рецепторы и сохраняя воспаление, ассоциированное с возникновением рака поджелудочной железы. При обструкции опухолью желчных путей, выявлено, что на метаболизм организма могут влиять микробные модификации желчных кислот, которые ведут к изменению сигнализирования через рецепторы желчных кислот, и также различные изменения состава микробиома. Управление кишечной микробиотой с помощью пробиотиков позволяет изменить метаболизм желчных кислот, за счет FXR и GPBAR1 сигнализирования. Исследования показали, что обтурация желчных путей, которая блокирует поступление желчи в кишечник ведет к повышенному росту бактерий и транслокации бактерий в тонкий кишечник. Доказано, что патогенные микроорганизмы способны действовать как канцерогенные агенты после инфицирования поджелудочной железы. Результаты исследований показали, что микробное разнообразие кишечника значительно снижается при раке поджелудочной железы и эта опухоль характеризуется уникальным микробным профилем. В частности, микробные изменения при раке поджелудочной железы характеризовались увеличением нескольких представителей, таких как Veillonella, Klebsiella и Selenomonas, и LPS-продуцирующих бактерий, включая Prevotella, Hallella и Enterobacter. Увеличение количества бактерий, продуцирующих ЛПС, подтверждает важную патогенетическую роль дисбактериоза в посредничестве хронического воспаления. Окислительное повреждение, активируя путь NF-kB, способствуют синтезу и секреции провоспалительных цитокинов. Таким образом, длительное хроническое воспаление и окислительные повреждения участвуют в развитии рака поджелудочной железы. Поэтому, важным является поиск новых направлений влияния на данное патологическое состояние, в том числе и путем использования пробиотиков. Именно эти препараты способны изменять микробиом, (ре)презентируя бактерии, ассоциированные с пониженным канцерогенезом поджелудочной железы.

This article presents a literature review to generalize current knowledge about the microbiome, in particular, its changes in pancreatic carcinogenesis and subsequent complications. It has been found out that pathogenic bacteria can affect this process by activating the proper receptors and maintaining the inflammation associated with the onset of pancreatic cancer. When the biliary tract is obstructed, it is found that the host's metabolism can be influenced by microbial modifications of bile acids that lead to changes in signalling through the bile acid receptors, as well as to various changes in the composition of the microbiome. Control of the intestinal microbiota using probiotics enables changing the metabolism of bile acids due to FXR and GPBAR1 signalling. Reviewed studies have shown that obscuration of the biliary tract that blocks the drain of bile into the intestine, leads to an increased growth of bacteria and the translocation of bacteria into the small intestine. It is proved that pathogenic microorganisms are able to act as carcinogenic agents after infecting the pancreas. The results of the research have showed that microbial diversity of the intestine is significantly reduced in pancreatic cancer and this tumour is characterized by a unique microbial profile. In particular, microbial changes in pancreatic cancer have been characterized by an increase in several species, such as Veillonella, Klebsiella and Selenomonas, and LPS-producing bacteria, including Prevotella, Hallella and Enterobacter. The increase in the number of bacteria that produce LPS confirms the important pathogenetic role of dysbiosis in the mediation of chronic inflammation. Oxidative damage, activating the pathway of NFkB, contributes to the synthesis and secretion of pro-inflammatory cytokines. Thus, prolonged chronic inflammation and oxidative damage are involved in the development of pancreatic cancer. Therefore, it is important to search for new directions of influence on this pathological condition, including the usage of probiotics. This medication can modify microbiota, (re) presenting bacteria associated with reduced pancreatic carcinogenesis.