Влияние донатора NO на параметры гемодинамики и функцию эндотелия при длительной блокаде СВ1 рецепторов каннабиноидов в эксперименте

Abstract

У роботі розглядаються актуальні питання вивчення механізмів адаптації серцево-судинної системи до дії блокади рецепторів канабіноїдів на тлі введення донатору оксиду азоту. Дослідження виконані на трьох порівнянних групах стодобових щурів, які обстежувалися методом ультразвукового сканування протягом десятидобового терміну експерименту. Було виявлено, що тривала блокада СВ1 рецепторів канабіноїдів у досліджуваних тварин призводить до розвитку ендотеліальної дисфункції, зменшенню внутрішньопросвітнього діаметра черевної аорти та зниження середньої швидкості кровотоку при збереженні пружно еластичних властивостей судинної стінки. При цьому порушується чутливість стінки судини до оксиду азоту, що проявляється його недостатньою дилатацією після введення нітрогліцерину. При супроводі тривалої блокади СВ1 рецепторів канабіноїдів введенням L-аргініну аспартату внутрішньопросвітний діаметр, структура і функція ендотелію черевної аорти зберігаються, а чутливість стінки судини до нітрогліцерину підвищується. Однак формується порушення гемодинаміки і підвищується жорсткість судинної стінки.

В работе рассматриваются актуальные вопросы изучения механизмов адаптации сердечнососудистой системы к воздействию блокады рецепторов каннабиноидов на фоне введения донатора оксида азота. Исследования выполнены на трех сопоставимых группах стодневных крыс, которые обследовались методом ультразвукового сканирования на протяжении десятидневного срока эксперимента. Было выявлено, что длительная блокада СВ1 рецепторов каннабиноидов у исследуемых животных приводит к развитию эндотелиальной дисфункции, уменьшению внутрипросветного диаметра брюшной аорты и снижению средней скорости кровотока при сохранении упруго эластических свойств сосудистой стенки. При этом нарушается чувствительность стенки сосуда к оксиду азота, что проявляется его недостаточной дилатацией после введения нитроглицерина. При сопровождении длительной блокады СВ1 рецепторов каннабиноидов введением L-аргинина аспартата внутрипросветный диаметр, структура и функция эндотелия брюшной аорты сохраняются, а чувствительность стенки сосуда к нитроглицерину повышается. Однако формируется нарушение гемодинамики и повышается жесткость сосудистой стенки.

In the paper, topical issues of studying the mechanisms of adaptation of the cardiovascular system to the effects of blockade of cannabinoid receptors against the background of the introduction of a nitric oxide donor. The purpose of this study was to evaluate the changes in ultrasonic characteristics of hemodynamics and the function of the endothelium of the abdominal aorta on the model of accompanying the prolonged blockade of CB1 receptors of cannabinoids by the donor of nitric oxide tivortin aspartate in experimental animals. The studies were performed on three comparable groups of hundred-day rats, which were examined by ultrasonic scanning during the ten-day period of the experiment. The first group consisted of intact animals; The second group - rats, daily injected with rimonabant hydrochloride solution at a rate of 10 mg-kg-1; The third is the animals who received a solution of rimonabant hydrochloride at a rate of 10 mg-kg-1 and a solution of tivortin aspartate at a dose of 100 mg of L-arginine aspartate per kg of animal weight per day per os daily. During ultrasound in the B-mode, the intraluminal diameter of the vessel, the thickness of the intima-media complex, endothelium-dependent and endothelium-independent dilation were quantified. In the regime of pulsed wave Dopplerography, the quantitative characteristics of the blood flow were investigated: peak systolic blood flow velocity, maximum terminal diastolic blood flow velocity, resistance index and systolodiastolic ratio. The average blood flow velocity was calculated by the formula. Changes in the diameter of the vessel were estimated as a percentage of the initial value. Endothelium-dependent and endothelium-independent dilation was assessed as a change in the diameter of the abdominal aorta after bolus administration of the dilatation mediators to the femoral vein, respectively: acetylcholine chloride (at the rate of 40 mg-kg-1 animal weight) and nitroglycerin (based on 2 mg-kg-1mass of the animal). Based on the results of the variational analysis of hemodynamic parameters, some features of the restructuring of the vascular wall response are revealed depending on the blockade of the cannabinoid receptors and the maintenance of L-arginine with aspartate. In particular, prolonged blockade of CB1 receptors of cannabinoids in the animals under study leads to the development of endothelial dysfunction, a decrease in the intraluminal diameter of the abdominal aorta and a decrease in the average blood flow velocity while maintaining the elastically elastic properties of the vascular wall. This affects the sensitivity of the vessel wall to nitrogen oxide, which is manifested by its insufficient dilatation after the administration of nitroglycerin. When accompanied by a prolonged blockade of CB1 receptors in cannabinoids by the administration of L-arginine aspartate, the intraluminal diameter, structure and function of the endothelium of the abdominal aorta persist, and the sensitivity of the vessel wall to nitroglycerin increases. However, a hemodynamic disorder is formed and the stiffness of the vascular wall is increased. To understand the mechanisms of development of endothelial dysfunction with the combination of donators of nitric oxide with the blockade of CB1 receptors of cannabinoids, additional studies are needed.