Вплив поліморфізму генів рецепторів ангіотензину II першого типу на клінічний перебіг та лікування гіпертонічної дисциркуляторної енцефалопатії

Abstract

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.15 – нервові хвороби. - Національна медична академія післядипломної освіти імені П. Л. Шупика МОЗ України, Київ, 2011. Дисертаційна робота присвячена комплексному вивченню клініки, діагностичній і лікувальній тактиці гіпертонічної дисциркуляторної енцефалопатії (ГДЕ) з урахуванням поліморфних варіантів А1166С генів рецепторів ангіотензину ІІ першого типу (АТІР). Отримані дані про розподіл частот генотипів генів рецепторів АТІР у хворих на ГДЕ: генотип АА – 21%, генотип АС – 56%, генотип СС – 23%, відповідно алель А- в 49%, алель С – в 51%. Установлені зв’язки поліморфізму генів рецепторів АТІР з параметрами сімейного анамнезу при ГДЕ: генотип СС асоціювався з наявністю артеріальної гіпертензії та з інсультом у обох батьків. Виявлено, що наявність алелі С гена рецептора АТІР впливає на ранній вік виникнення артеріальної гіпертензії і визначає тяжкість клінічного перебігу ГДЕ. Установлено, що наявність алелі С зумовлює порушення регуляції судинного тонусу, а наявність алелі А (переважно в гомозиготному варіанті) визначає порушення ліпідного обміну. Доведена ефективність застосування кандесартану в комплексному лікуванні хворих на ГДЕ ІІ ст., особливо у носіїв генотипу СС. Обгрунтовано доцільність визначення у пацієнтів генотипів гена рецептора АТІР (поліморфний маркер А1166С) з метою профілактики, прогнозування розвитку ГДЕ та вибору гіпотензивної терапії.

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.15 - нервные болезни. - Национальная медицинская академия последипломного образования имени П. Л.Шупика МОЗ Украины, Киев, 2011. Диссертационная работа посвящена комплексному изучению клиники, диагностической и лечебной тактики гипертонической дисциркуляторной энцефалопатии (ГДЭ) в зависимости от полиморфизма А1166С гена рецептора ангиотензина ІІ первого типа (АТІР). Обследовано 858 жителей Полтавской области. У 409 (47,7%) пациентов выявили АГ, среди них у 89 пациентов патологии нервной системы не было выявлено, у 106 больных диагностирована ГДЭ І ст., у 201 - ГДЭ ІІ ст. и у 13 - ГДЭ ІІІ ст. У 112 пациентов с ГДЭ определяли полиморфизм А1166С гена рецептора АТІР. Распределение частот встречаемости генотипов рецепторов АТІР у больных ГДЭ было следующим: генотип АА – 21%, генотип АС – 56%, генотип СС – 23%, соответственно аллель А – у 49%, аллель С – у 51%. Выявлено, что наличие алели С гена рецептора АТІР влияет на ранний возраст развития артериальной гипертензии и определяет тяжесть клинического течения ГДЭ. Показано, что для носителей генотипа СС характерны более выраженные патологические проявления субъективных и объективных неврологических симптомов, чем для пациентов с генотипами АС и АА. Установлено, что наличие аллели С обуславливает нарушение регуляции сосудистого тонуса, а аллель А (преимущественно гомозиготы АА) ассоциируется с нарушением липидного обмена: с гиперхолестеринемией у 58,3%, с гипертриглицеридемией - у 54,2%, избыточной массой тела - у 75% и ожирением - у 33% пациентов. С целью определения клинической эффективности блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ - кандесартана цилексетила (кандесар, RANBAXY) в комплексной терапии ГДЭ в зависимости от полиморфизма гена рецептора АТІР было проведено обследование 31 больного ГДЕ ІІ ст. Показано, что носители генотипа СС лучше поддаются терапии кандесартаном, что проявляется в достоверном гипотензивном эффекте, достоверном снижении интенсивности жалоб и патологических проявлений в неврологическом статусе, достоверном улучшении гемодинамики в наружной сонной артерии, экстракраниальном отделе внутренней сонной артерии, среднемозговой артерии с двух сторон. Доказана целесообразность определения у пациентов наличия генотипов (полиморфный участок А1166С) гена рецептора ангиотензина ІІ первого типа с целью профилактики, прогнозирования развития артериальной гипертензии и ГДЭ, выбора гипотензивной терапии.

Dissertation on the stage candidate of medicine at section 14.01.15 – nervous disease. – National medical academy postgraduate education P.L. Shupika Ministry of Health at Ukraine, Kuiv, 2011. Dissertation studies complex diagnostic and treatment patients with hypertensive discirculative encephalopathy (HDE), at depends polymorphal variants А1166С gens angiotensine II receptor 1 type. At patient we received this results: genotype АА – at 21%, genotype АС – at 56%, genotype СС – at 23% patients. To confirm ways of gen polymorphysmus angiotensine II receptor 1 type with genetics at HDE: genotype CC appear at patients with hypertensive and stroke at both parents. It is shown, that for the patients with allel C character of disease is more express manifestations and has more subjective clinical symptoms and patological changes at neurological status. Thus, appear genotype C influence on the serious hypertensive dyscirculative encephalopathy. To discuss that at the patients with allel С was disturbances regulation of vessels tone. It was demonstrate that using of candesartan in complex therapy of hypertensive encephalopathy II grade has more positive effects on cerebral hemodynamics at patients with CC-genotype. In this article to discuss peculiarities of duration hypertensive dyscirculative encephalopathy at patient with genotype gene receptors АТІР (identificator А1166С) with improvement profilactic, prognosis HDE and prescribe treatment.