Активність ферментів аргінінцитрулінового циклу та їх асоціації із лабораторно-біохімічними показниками ураження печінки у хворих на гостру лімфобластну лейкемію

Abstract

Вступ. Дебют гострої лімфобластної лейкемії (ГЛЛ) супроводжується формуванням уражень печінки, дослідження патогенезу яких має вагоме значення для визначення тактики ведення хворих. Мета. Дослідити активність ферментів аргінінцитрулінового циклу та їх асоціації із лабораторно-біохімічними показниками ураження печінки хворих на гостру лімфобластну лейкемію. Матеріали й методи. У дослідження залучено 30 хворих на ГЛЛ, з індексом маси тіла (ІМТ) >25 кг/м2 (11 жінок (36,7 %) і 19 чоловіків (63,3 %)), віком 16–77 років (основна група). Контрольну групу склали 20 практично здорових осіб (9 жінок (45,0 %) і 11 чоловіків (55,0 %)), віком 22–26 років. Досліджували показники загального аналізу крові, біохімічного аналізу крові (аланінову (АЛТ) та аспарагінову (АСТ) амінотрансферазу, загальний білок, загальний білірубін, лужну фосфатазу (ЛФ), гамаглутамілтранспептидазу (ГГТП), сечовину). У сироватці крові визначали активність аргінази, орнітин-декарбоксилази (ОДК) і вміст цитруліну. Результати. У хворих із ГЛЛ виявлено достовірне зниження рівня гемоглобіну, тромбоцитів і зростання кількості лейкоцитів порівняно з контролем (р < 0,05). У сироватці хворих на ГЛЛ констатовано підвищення активності АЛТ, АСТ, ЛФ, ГГТП та вмісту сечовини порівняно з нормою (р < 0,05). Виявлено прямий кореляційний зв’язок між ІМТ і активністю ЛФ та зворотний кореляційний зв’язок між ІМТ і показником загального білірубіну. У хворих із ГЛЛ зафіксовано зростання активності аргінази, ОДК та вмісту цитруліну у сироватці крові (р < 0,05). Фіксували зниження співвідношення аргіназа/цитрулін (р < 0,05). Виявлено прямий кореляційний зв’язок між активністю ЛФ і аргінази, між вмістом загального білка і співвідношенням аргіназа/цитрулін, а також зворотний кореляційний зв’язок між вмістом загального білка та цитруліну в сироватці крові (р < 0,05). Висновки. У хворих на ГЛЛ ураження печінки супроводжуються зростанням активності аргінази, ОДК і вмісту цитруліну в сироватці крові хворих.

Introduction. The onset of acute lymphoblastic leukemia (ALL) is accompanied by liver injury, which may be due to chemotherapy, tumor infiltration of liver tissue, intoxication. The study of pathogenetic features of liver injury development in patients with oncohematological diseases may be important for their management. The aim of the study. To investigate the activity of arginine/citrulline cycle enzymes and their association with laboratory and biochemical indicators of liver injury in patients with acute lymphoblastic leukemia. Materials and methods. The study involved 30 patients with ALL, who were hospitalized in the hematology department of ME «Poltava Regional Clinical Hospital of Poltava regional council» for the period 2010–2019 (main group). The study included newly diagnosed ALL patients with a body mass index (BMI) >25 kg/m2, of which 11 (36.7 %) were women and 19 (63.3 %) - men, aged 16-77 years. The control group consisted of 20 almost healthy individuals, including 9 (45.0 %) women, 11 (55.0 %) men, aged 22-26 years. The complete blood test and following indicators of biochemical blood test were evaluated: alanine (ALT) and asparagine (AST) aminotransferases, total protein, total bilirubin, alkaline phosphatase (AP), gammaglutamyltranspeptidase (GGTP) and urea. The argynase and ornithine decarboxylase (ODC) activity, citrulline content were measured in the blood serum. Results. In patients with ALL, the ALT activity was 2.4-fold higher, AST – 2-fold, AP – 2.8-fold, GGTP – 3.6- fold higher in the main group of patients compared with almost healthy individuals in the control group (p < 0.05). The urea content in the patients’ blood serum of the main group was 1.43-fold higher than the control group indicator (p < 0.05). In patients with ALL BMI correlated strongly with AP activity (r = +0.38; p < 0.05) and an inverse correlation was found between BMI and total bilirubin level (r = -0.4; р < 0.05).In the main group patients, the ALL onset was accompanied by an increased argynase activity in 2.19 times, ODC – in 1.95 times (p < 0.05). The direct correlation between AP and argynase activities (r = +0.61; p < 0.05) in the blood serum of ALL patients was established. Patients in the main group showed a 7.22-fold increase in serum citrulline content, when ALL manifested, which was accompanied by a 3.5-fold reduction of Argynase/citrulline ratio (p < 0.05). An inverse correlation was found between the contents of total protein and citrulline in the blood serum (r = -0.47; p < 0.05), as well as a direct correlation between the total protein and the Argynase/citrulline ratio (r = +0,51; р < 0.05). Conclusions. ALL progression plays a significant role in the liver injury pathogenesis, against which there are increased argynase and ODC activities and citrulline content in the blood serum.