Будь ласка, використовуйте цей ідентифікатор, щоб цитувати або посилатися на цей матеріал: http://repository.pdmu.edu.ua/handle/123456789/14465
Назва: Влияние активации NF-κB фактора на фторид-индуцированую продукцию активных форм кислорода митохондриями слизистой оболочки желудка крыс
Автори: Акимов, Олег Евгеньевич
Акімов, Олег Євгенович
Дата публікації: 27-лис-2020
Видавець: ГОУ «Таджикский государственный медицинский университет им. АбуАли ибни Сино»
Бібліографічний опис: Акимов О. Е. Влияние активации NF-κB фактора на фторид-индуцированую продукцию активных форм кислорода митохондриями слизистой оболочки желудка крыс / О. Е. Акимов // Материалы международной научно-практической конференции ТГМУ им. Абуали ибни Сино (68-ая годичная) «Достижения и проблемы фундаментальной науки и клинической медицины», посвященной «Годам развития села, туризма и народных ремёсел (2019-2021)». – Душанбе, 2020. – Т. 3. – С. 51–52.
Короткий огляд (реферат): Актуальность. Фтор, как галоген с высокой способностью к окислению, образует множество соединений с металлами и неметаллами. Некоторые соединения фтора (фториды) могут попадать в организм человека и животных с питьевой водой, продуктами питания и из воздуха. Подобное избыточное поступление ионов фтора в организм может наблюдаться в регионах повышенной техногенной опасности. Примером такого региона можно считать Турсунзадевский район республики Таджикистан в котором расположен мощный алюминиевый производственный комплекс ТАЛКО, так как фторидное загрязнение является побочным продуктом производства алюминия. Хотя компания ТАЛКО проводит все необходимые, согласно законодательству Таджикистана, меры по контролю за фторидным загрязнением все же нельзя исключить возможность фторидного загрязнения окружающей среды при аварии. В Украине также находятся заводы по производству алюминия (Николаевский глинозёмный завод, г. Николаев), однако также на территории Украины имеются регионы с эндемически высоким содержанием фтора в грунтах и водах (Полтавская область). Высокие концентрации фтора в клетке приводит к нарушениям электронного транспорта в митохондриях и «перенаправляет» поток электронов с окислительного фосфорилирования на образование активных форм кислорода (АФК). Данный эффект является дозозависимым, снижение поступления ионов фтора в организм снижает продукцию АФК митохондриями [1]. Однако длительное применение даже самых эффективных сорбентов может негативно сказаться на функционировании желудочно-кишечного тракта. Неизученной также является форма участия транскрипционных факторов в реализации или препятствии фторид-индуцируемых изменений в клетке. Цель исследования. Целью данного исследования было изучить влияние блокатора активации транскрипционного фактора NF-κB продукцию супероксидного анион-радикала (САР) в слизистой оболочке желудка крыс при хронической фторидной интоксикации. Материалы и методы. Исследование проведено на 18 половозрелых крысах-самцах линии «Вистар». Животные содержались в стандартных условиях вивария Украинской медицинской стоматологической академии. Все манипуляции с лабораторными животными проводились в строгом соответствии с Европейской конвенцией о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях (Страсбург, 1986). Животные были разделены на 3 группы по 6 животных в каждой. Первая группа – контрольная, получала через желудочный зонд физраствор на протяжении 30 дней. Вторая группа – группа хронической фторидной интоксикации получала через желудочный зонд раствор фторида натрия в дозе 10 мг/кг на протяжении 30 дней. Третья группа на фоне моделирования хронической фторидной интоксикации получала внутрибрюшинную инъекцию раствора аммония пирролидиндитиокарбомата для блокады активации транскрипционного фактора NF-κB в дозе 75 мг/кг три раза в неделю. Продукцию САР от митохондриальной электроно-транспортной цепи изучали по приросту диформазана, образованного в реакции между САР и нитросиним тетразолием после дополнительной стимуляции митохондрий добавлением донора электронов в виде водного раствора НАДН2. Полученные результаты поддавались статистической обработке с применением U-критерия Манна-Уитни. Разницу считали статистически значимой при p<0,05. Результаты исследования и их обсуждение. Хроническая фторидная интоксикация увеличивает продукцию САР митохондриями слизистой оболочки желудка крыс в 4,0 раза при сравнении с контрольной группой животных. Блокада активации транскрипционного фактора NF-κB приводит к снижению продукции САР митохондриями в 2,07 раза при сравнении с группой хронической фторидной интоксикации. Таким образом, хроническая фторидная интоксикация может приводить к развитию оксидативного стресса в слизистой оболочке желудка путём увеличения продукции активных форм кислорода от митохондрий ткани. В наших предыдущих исследованиях мы определили, что в условиях избыточного поступления фторидов в организм происходит усиление процессов перекисного окисления липидов в слизистой оболочке желудка за счёт усиления продукции прооксидантов и снижения активности ферментов антиоксидантной системы [2]. Также было показано, что в развитии оксидативного стресса в слизистой оболочке желудка под воздействием излишка ионов фтора не последнюю роль играет гиперпродукция монооксида азота (NO) [3]. Оксид азота способен как препятствовать образованию супероксидного анион-радикала, так и вступать с ним в реакцию, ведущую к образованию сильного прооксиданта – пероксинитрита (ONOO-) [3]. Было установлено, что блокада активации транскрипционного фактора NF-κB улучшает функционирование цикла оксида азота в слизистой оболочке желудка крыс в условиях хронической фторидной интоксикации [4]. Одним из вероятных механизмов стабилизации оксидативного повреждения слизистой оболочки желудка при блокаде активации транскрипционного фактора NF-κB является изменения продукции активных форм кислорода в митохондриях. В научной литературе было показано, что активация транскрипционного фактора NF-κB может приводить к усиленной продукции САР от митохондриальной электроно-транспротной цепи через активацию адипокинов [5]. Таким образом, блокаторы активации транскрипционного фактора NF-κB могут быть перспективными препаратами для патогенетической коррекции фторид-индуцированных эффектов в слизистой оболочке желудка. Дальнейшего изучения требует вопрос касательно безопасности длительного применения блокаторов транскрипционного фактора NF-κB. Выводы. Активация транскрипционного фактора NF-κB в условиях хронической фторидной интоксикации приводит к увеличению продукции супероксидного анион-радикала в слизистой оболочке желудка крыс. Список литературы. 1. Акимов О.Е. Влияние энтеросорбентов на метаболизм аргинина и процессы пероксидного окисления липидов в крови крыс в условиях хронической сочетанной интоксикации нитратом и фторидом натрия / О.Е. Акимов, И.А. Ковалёва, В.А. Костенко // Вестник Алматинского государственного института усовершенствования врачей. – 2016. - №3. – С.37-41. 2. Акимов О.Е. Генерация свободных радикалов и процессы пероксидного окисления липидов в слизистой оболочке желудка крыс в условиях сочетанной нитратной и фторидной интоксикации / О. Е. Акимов, А. В. Мищенко, В. А. Костенко // Вестник Алматинского государственного института усовершенствования врачей. – 2016. - №3. – С.42-46. 3. Akimov O.Ye. Superoxide and peroxynitrite production in gastric mucosa of rats under combined nitrate-fluoride intoxication / O.Ye. Akimov, V.O. Kostenko // Journal of the Grodno State Medical University. – 2018. – Vol. 16. – № 6. – P:730-734. 4. Akimov O.Ye. Role of NF-kB transcriptional factor activation during chronic fluoride intoxication in development of oxidative-nitrosative stress in rat’s gastric mucosa / O.Ye. Akimov, V.O. Kostenko // Journal of Trace Elements in Medicine and Biology. – 2020. – Vol.61. – Art. 126535. P.1-4. 5. Cheleschi S. MicroRNA Mediate Visfatin and Resistin Induction of Oxidative Stress in Human Osteoarthritic Synovial Fibroblasts Via NF-κB Pathway / S. Cheleschi, I. Gallo, M. Barbarino et al. // Int J Mol Sci. – 2019. – Vol. 20(20). – P:5200. doi: 10.3390/ijms20205200.
URI: http://repository.pdmu.edu.ua/handle/123456789/14465
Розташовується у зібраннях:Наукові праці. Кафедра патофізіології

Файли цього матеріалу:
Файл Опис РозмірФормат 
Akimov_Vliyanie_aktivacii.pdf312,98 kBAdobe PDFПереглянути/Відкрити


Усі матеріали в архіві електронних ресурсів захищені авторським правом, всі права збережені.