Вплив хіміотерапії на показники аргінін / цитрулінового циклу у хворих на гостру мієлоїдну лейкемію із супутнім ожирінням

Abstract

Целью работы явилось исследование изменения показателей аргинин/цитруллинового цикла у больных острой миелобластной лейкемией (ОМЛ) с сопутствующим ожирением в динамике химиотерапии (ХТ). В исследование было включено 20 пациентов с впервые установленным диагнозом ОМЛ, которые имели индекс массы тела (ИМТ) выше 25. Среднее значение ИМТ составило 29,35±0,93 кг/м2. Пациентам был проведен курс индукции ремиссии «7+3» или «5+2». Обследование проведено дважды: до ХТ и на 28-й день. Оценивали показатели общего анализа крови. В сыворотке крови определяли содержание аргинина, цитруллина, активность аргиназы, орнитиндекарбоксилазы (ОДК). По результатам исследования в сыворотке крови пациентов с ОМЛ выявлено снижение содержания аргинина в 3 раза, а также – увеличение активности аргиназы в 3,9 раза, ОДК – в 1,9 раза, концентрации цитруллина – в 7,6 раза в сравнении с контролем (р<0,05). После проведения ХТ на фоне нормализации показателей общего анализа крови у больных ОМЛ с сопутствующим ожирением наблюдалось снижение концентрации аргинина в 1,3 раза, активности аргиназы – в 2,2 раза, ОДК – в 1,8 раза, содержания цитруллина – в 2,4 раза (р<0,05). После ХТ выявлено наличие высокой прямой корреляционной связи между ИМТ и концентрацией аргинина у пациентов с ОМЛ с сопутствующим ожирением (r=+0,63; р<0,05), а также между активностью ОДК и содержанием аргинина (r=+0,55; р<0,05). Таким образом, у больных ОМЛ с сопутствующим ожирением до ХТ имело место наличие нарушений в аргинин/цитруллиновом цикле, которые обусловлены онкогематологическим заболеванием. Наличие избыточного веса и ожирения влияет на показатели сывороточного уровня аргинина, что может способствовать формированию резистентности к ХТ.

The aim of study was to investigate the changes in the arginine / citrulline cycle in patients with acute myeloid leukemia (AML) with concomitant obesity in dynamics of chemotherapy (CT). The study included 20 patients with newly diagnosed AML who had a body mass index (BMI) above 25. The average BMI was 29.35±0.93 kg/m2. Patients have undergone a course of remission induction CT "7+3" or "5+2". All patients were examined twice: before CT and on the 28th day. Complete blood test was assessed. Arginine and citrulline content, arginase and ornithine decarboxylase (ODC) activity were measured in the blood serum. The study results showed a 3-fold decrease in arginine content in the blood serum of patients with AML, as well as a 3.9-fold increase in arginase activity, 1.9-fold – ODC, 7.6-fold higher citrulline concentration compared with control (p<0.05). After CT, against the background of complete blood count normalization in AML patients with concomitant obesity, a 1.3-fold decrease in arginine concentration was noted, while the arginase activity increased by 2.2 times, ODC activity – by 1.8 times and citrulline content – by 2.4 times (р<0.05). After CT a high direct correlation between BMI and arginine concentration in AML patients with concomitant obesity (r=+0.63; p<0.05), as well as between the activity of ODC and arginine content (r=+0,55; p<0.05) was revealed. Thus, in AML patients with obesity prior to CT the disorders in the arginine / citrulline cycle were present, which are caused by oncohematological disease. Excess weight and obesity affect serum arginine levels, which may contribute to chemotherapy resistance.