Поєднана дія кверцетину та модуляторів редоксчутливих чинників на показники системної запальної відповіді, вуглеводного та ліпідного метаболізму в крові щурів за умов внутрішньоочеревинного та внутрішньоясенного введення ліпополісахариду Salmonella Typhi

Abstract

В експерименті на 70 білих щурах досліджено вплив водорозчинної форми кверцетину та модуля-торів транскрипційних чинників AP-1 та Nrf2 на показники системної запальної відповіді (СЗВ), вуг-леводного та ліпідного метаболізму в крові за умов внутрішньоочеревинного та внутрішньоясен-ного введення ліпополісахариду (ЛПС) S. typhi. Тварини були розподілены на 7 груп: 1-ша – інтактні; 2-га –після комбінованого системного і місцевого введення ЛПС – пірогеналу; 3-тя, 4-та та 5-та групи – тварини, яким внутрішньоочеревинно вводили відповідно ін'єкції водорозчинного комплексу кверцетину з полівінілпіролідоном (корвітин) у дозі 100 мг/кг (10 мг/кг у перерахунку на кверцетин),інгібітора активації AP-1 SR 11302 (в дозі 1 мг/кг) та індуктора сигнального шляху Keap1 / Nrf2 / антиоксидант-респонсивний елемент (ARE) епігалокатехіну-3-галату (EGCG, в дозі 21,1 мг/кг) 3 рази на тиждень, починаючи з 30 доби відтворення СЗВ; 6-та та 7-ма групи щурів зазнавали комбі-новані впливи: кверцетин + SR 11302 та кверцетин + EGCG відповідно. Показано, що застосування кверцетину разом з SR 11302, або EGCG, при системному та місцевому введенні ліпополісахариду S. typhi більш ефективно попереджає утворення маркеру СЗВ – церулоплазміну, вторинних проду-ктів пероксидного окиснення ліпідів у крові щурів та підвищує її антиоксидантний потенціал, ніж це відбувається при окремому застосуванні цих препаратів. Комбінування кверцетину з SR 11302, або EGCG, за умов експерименту більш ефективно коригує порушення вуглеводного обміну (гіперінсу-лінемію, інсулінорезистентність), ніж це відбувається при окремому застосуванні препаратів, але не виявляє суттєвого синергізму при корекції дисліпопротеїнемії.

В эксперименте на 70 белых крысах исследовано влияние водорастворимой формы кверцетина и модуляторов транскрипционных факторов AP-1 и Nrf2 на показатели системного воспалительного от- вета (СВО), углеводного и липидного метаболизма в крови в условиях внутрибрюшинного и внутри- десневого введения липополисахарида (ЛПС) S. typhi. Животные были разделены на 7 групп: 1-я - ин- тактные; 2-я - после комбинированного системного и местного введения ЛПС – пирогенала; 3-я, 4-я и 5-я группы - животные, которым внутрибрюшинно вводили соответственно инъекции водорастворимо- го комплекса кверцетина с поливинилпирролидоном (корвитина) в дозе 100 мг/кг (10 мг/кг в пересчете на кверцетин), ингибитора активации AP-1 SR 11302 (в дозе 1 мг/кг) и индуктора сигнального пути Keap1 / Nrf2 / антиоксидант-респонсивный элемент (ARE) эпигаллокатехин-3-галлата (EGCG, в дозе 21,1 мг/кг) 3 раза в неделю, начиная с 30 суток воспроизведения СВО; 6-и 7-я группы крыс подверга- лись комбинированным воздействиям: кверцетин + SR 11302 и кверцетин + EGCG соответственно. Показано, что применение кверцетина вместе с SR 11302, или EGCG, при системном и местном вве- дении липополисахарида S. typhi более эффективно предупреждает образование маркера СВО - це- рулоплазмина, вторичных продуктов пероксидного окисления липидов в крови крыс и повышает ее антиоксидантный потенциал, чем это происходит при отдельном применении этих препаратов. Ком- бинирование кверцетина с SR 11302, или EGCG, в условиях эксперимента более эффективно корри- гирует нарушения углеводного обмена (гиперинсулинемию, инсулинорезистентность), чем это проис- ходит при отдельном применении препаратов, но не выявляет существенного синергизма при коррек- ции дислипопротеинемии.

The experiment on 70 white rats was designed to investigate the effects of a water-soluble form of quercetin and modulators of AP-1 and Nrf2 transcription factors on the blood indicators of the systemic inflammatory response (SIR), and carbohydrate and lipid metabolism under the conditions of intraperitoneal and intra-gingival administration of S. typhi lipopolysaccharide (LPS). The animals were divided into 7 groups: the 1st group consisted of intact rats; the 2nd group included animals exposed to combined systemic and local administration of LPS - pyrogenal; the 3rd, 4th and 5th groups included the animals who were respectively injected with watersoluble complex of quercetin and polyvinylpyrrolidone (corvitin) in a dose of 100 mg/kg (10 mg/kg in terms of quercetin), an inhibitor of activation of AP-1 SR 11302 (in a dose of 1 mg / kg) and Keap1 / Nrf2 / antioxidantresponsive element (ARE) signaling pathway inducer epigallocatechin-3-gallate (EGCG, in a dose of 21.1 mg / kg) 3 times a week, starting on the 30th day since the experiment modeling. The 6th and 7th groups of the rats were subjected to combined effects of quercetin + SR 11302 and quercetin + EGCG, respectively. The study has demonstrated the combination of quercetin and SR 11302, or EGCG, in systemic and local administration of S. typhi lipopolysaccharide more effectively prevents the production of ceruloplasmin, a SIR marker, byproducts of lipid peroxidation in rats’ blood, as well as increases its antioxidant potential compared to the separate application of these drugs. The combination of quercetin and SR 11302, or EGCG, under the experimental conditions has been found out to more effectively correct carbohydrate metabolism disorders (hyperinsulinemia, insulin resistance) than this occurs under separate usage of the agents, but does not reveal significant synergism in the correction of dyslipoproteinemia.