Цитологічні і цитогенетичні особливості слизової оболонки порожнини рота людини в нормі та при запальному процесі

Abstract

Дисертація на здобуття наукового ступеня доктора медичних наук за спеціальністю 14.03.09 ‒ гістологія, цитологія, ембріологія. ‒ Національний медичний університет імені О.О. Богомольця, Київ, 2015. У дисертаційній роботі визначені індивідуальні реґіонарні показники особливостей процесу диференціації епітеліальних клітин СОПР у здорових осіб та в гендерному аспекті, як теоретичного підґрунтя для розуміння перебудови СОПР при запальних процесах тканин пародонта. В роботі показано, що генотип (Del/Del), як поліморфний варіант гену ядерного фактора транскрипції ТФ NF-κB1, достовірно пов’язаний з виникненням ШПП в осіб молодого віку. Представлено відсоткові співвідношення різних класів ясенних та букальних епітеліоцитів у гендерному аспекті. Встановлено, що в ясенній борозні функціонують два рівні місцевого захисту: внутрішньоепітеліальний та сполучнотканинний. Перший забезпечується інтраепітеліальними нейтрофільними гранулоцитами, другий – сулькулярно-асоційованою лімфоїдною тканиною. За даними аналізу клітинного складу інфільтратів власної пластинки ясен систематизовано ГП на «стабільний», «умовно-стабільний» та «прогресуючий». Визначені шляхи трансформації запального процесу СОПР, ініційованого тривало існуючим вогнищем пародонтальної інфекції, його впливу на клітинному, органному та організмовому рівні та з’ясовано спільні патоморфологічні ланцюги ГП та хвороб, які пов’язані із системним запаленням.

Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук по специальности 14.03.09 ‒ гистология, цитология, эмбриология. ‒ Национальный медицинский университет имени А.А. Богомольца, Киев, 2015. Осуществлен системный анализ цитологических закономерностей дифференцировки эпителиальных клеток слизистой оболочки полости рта в норме и при ГП. Установлено, что изменения количественных и качественных параметров буккальных и десневых эпителиоцитов у женщин характеризуются цикличностью в зависимости от фазы менструального цикла. Определено наличие корреляционных связей между показателями количественных изменений буккальных и десневых эпителиоцитов в динамике менструального цикла, что свидетельствует о большей чувствительности десневых эпителиоцитов к гормональной перестройке. В клетках базального и промежуточного слоев эпителия десневой борозды определяются высокая и умеренная степень экспрессии маркера Кі-67, что отражает высокую функциональную активность данных клеток. Ультраструктурная организация клеток, благодаря наличию тонофиламентов и тонофибрилл, формирует особый каркас, который амортизирует при механических нагрузках. Установлено, что эпителий пародонтальных карманов характеризуется нарушением ороговения в виде дискератоза вследствие длительной воспалительной реакции в собственной пластинке. В грануляционной ткани пародонтальных карманов определяется высокая степень экспрессии маркера VEGF, поскольку в ходе прогрессирования ГП в грануляционной ткани формируется ее определенный ангиогенный потенциал. Выявлено наличие корреляционных связей частоты обострений ГП с иммуногистохимическим профилем клеточных инфильтратов собственной пластинки десны при ГП. Максимальное значение коэффициента корреляции (r=0,91) ассоциируется с СD-20 иммуногистохимическим профилем и вероятностью частоты обострений 5 раз в год. Определено наличие корреляции между СD-3 иммуногистохимическим профилем и частотой обострений 3 раза в год (r=0,58), корреляции между СD-4 иммуногистохимическим профилем и частотой обострений 1 раз в год (r=0,51). Систематизирован ГП у лиц обследованного контингента на «стабильный», с частотой обострений один раз в год и CD-4 иммуногистохимическим профилем; «условно–стабильный», с частотой обострений 3 раза в год и CD-3 иммуногистохимическим профилем; «прогрессирующий», с частотой обострений 5 раз в год и CD-20 иммуногистохимическим профилем. Распределение полиморфных вариантов гена ТФ NF-κB1 у больных ГП с генотипом (Del/Del) составляет (16%), с генотипом (Del/Іns) соответственно (55%) и (Ins/Ins) (29%) человек. Патогенетические механизмы возникновения ГП у лиц с генотипом (Del/Ins) связаны с иммуногистохимическим профилем индивидуума и имеющейся сопутствующей соматической патологией (r=0,60), а также вредной привычкой и индексом РМА (r=0,17), что указывает на непосредственную роль данных параметров в возникновении и развитии ГП. Доказано влияние комплекса экзогенных и местных патогенных факторов, которые инициируют развитие индуцированного ГП, учитывая возможные пути активации ТФ NF-κB1, что способствует появлению или усугубляет течение патологических реакций в тканях пародонта. Распределение полиморфных вариантов гена ТФ NF-κB1 у пациентов с интактным пародонтом с генотипом (Del/Del) составило (11%), с генотипом (Del/Іns) – (51%), с генотипом (Іns/Ins) – (38% ). Установлено, что определенные полиморфные варианты гена ТФ NF-κB1 дают возможность определения и формирования групп риска по заболеваемости ГП. Контингент лиц с генотипом (Del/Del) требует диспансерного наблюдения. Лица с полиморфным вариантом ТФ NF-κB1 (Del/Ins) составляют группу риска, в случае наличия сопутствующей соматической патологи. Данный генотип является предиктором для развития индуцированного ГП на фоне сосудистых расстройств собственной пластинки десны. Лица с полиморфным вариантом ТФ NF-κB1 (Ins/Ins), составляют группу риска в случае влияния местных неблагоприятных факторов и имеющихся зубочелюстных аномалий и деформаций. Процентное соотношение буккальных эпителиоцитов при ГП составляет – 0: (3,40 ± 0,16): (78,60 ± 0,50): (12,50 ± 0,36): (6,00 ± 0,19). Цитологическая характеристика клеточного состава, за счет наличия большого количества сегментоядерных лейкоцитов различного функционального состояния, отражает хроническое катаральное воспаление слизистой оболочки полости рта, обусловленное наличием в тканях пародонта воспалительного процесса. Доказано, что очаг пародонтальной инфекции инициирует цитоспецифические количественные и качественные изменения клеточного состава буккального эпителия. Последние создают предпосылки для развития патологических процессов на СОПР, связанных с нарушением кератинизации в сторону гипер- и паракератоза и инициируют развитие болезней связанных с системным воспалением. Индикаторами патологических изменений являются клетки с признаками раздражения, дистрофии и некробиотических изменений. Doctoral thesis in Medicine on Specialty 14.03.09 – Histology, Cytology, Embryology. – O.O. Bogomolets National Medical University, Kiev, 2015. The thesis defined individual regional indices of the features of the process of differentiation of oral mucosa epithelial cells in healthy people and in gender aspect as the theoretical basis for understanding of oral mucosa transformation in the inflammatory processes of periodontal tissues. It is shown that (Del/Del) genotype as a polymorphous version of the ТF NF-κB1 transcription nuclear factor gene, is reliably connected with the occurrence of the fast progressing periodontitis in young age. It presents the percentage ratio of the different classes of gingival and buccal epithelial cells in the gender aspect. It has been established that two levels of local protection are functioning in the gingival sulcus: intraepithelial and connective-tissue. The first level is provided by the intraepithelial neutrophilic granulocytes, and the second one is provided by the succulent-associated lymphoid tissue. The analysis of the cellular composition of the gingival proper lamina infiltrates contributed to systematization of generalized periodontitis to “persistent”, “conditionally persistent” and “progressing”. The ways of transformation of the oral mucosa inflammatory process, initiated by the long-existing focus of parodontal infection, its impact on the cellular, organ and organizmic levels have been defined and common pathomorphological chains of generalized periodontitis and diseases, associated with systemic inflammation, have been clarified.