Вплив піролідиндитіокарбамату амонію на продукцію активних форм кисню і азоту в тканинах пародонта та слинних залоз щурів за умов введення ліпополісахариду Salmonella typhi

Abstract

Досліджено вплив інгібітора ядерної транслокації транскрипційного фактора κB (NF-κB) піролідин дитіокарбамату амонію (ПДТК) на джерела продукції активних форм кисню та азоту в тканинах пародонта та піднижньощелепних слинних залоз (СЗ) щурів за умов експериментальної системної запальної відповіді, індукованої введенням ліпополісахариду Salmonella typhi (в дозі 0,4 мкг/кг тричі протягом 1-го тижня та одноразово щотижнево впродовж наступних 7 тиж). Застосування ліпополісахариду збільшувало швидкість продукції супероксидного аніон-радикала (О ) електронно транспортними ланцюгами мікросом (на 38,3 та 41,7 % відповідно), мітохондрій (на 40,5 та 37,6 %) та НАДФН-оксидазою лейкоцитів (на 32,9 та 70,8 %), підвищувало сумарну активність NO-синтази (у 2,5 та 1,9 раза) і концентрацію пероксинітрит-іонів (на 30,1 і 158,0 %). Виявлено порушення механізму авторегуляції фізіологічного вмісту оксиду азоту в тканинах: активація нітрат- і нітритредуктазних систем відбувалася на тлі підвищеної активності NO-синтази. Застосування ПДТК у дозі 76 мг/кг тричі на тиждень, починаючи з 30-ї доби експерименту з застосуванням ліпополісахариду, обмежувало у тканинах пародонта і СЗ прояви окисно-нітрозативного стресу: знижувало генерацію . О мікросомами (на 18,1 та 20,8 %), мітохондріями (на 19,3 та 22,4 %) та НАДФН-оксидазою лейкоцитів (на 19,0 та 39,0 %), зменшувало сумарну активність NO-синтази (на 38,5 та 33,0 %) і вміст пероксинітрит-іонів (на 13,9 і 54,7 %).

Исследовано влияние ингибитора ядерной транслокации транскрипционного фактора κB (NF-κB) аммония пирро лидиндитиокарбамата (ПДТК) на источники продукции активных форм кислорода и азота в тканях пародонта и поднижнечелюстных слюнных желез (СЖ) крыс при экспериментальном системном воспалительном ответе, индуцированном введением липополисахарида Salmonella typhi (в дозе 0,4 мкг/кг 3 раза в течение 1-й недели и однократно еженедельно в течение следующих 7 нед). Применение липополисахарида увеличивало в тканях пародонта и СЖ скорость продукции супероксидного анион-радикала (О ) электронно-транспортными цепями микросом (на 38,3 и 41,7 % соответственно), митохондрий (на 40,5 и 37,6 %) и НАДФН-оксидазы лейкоцитов (на 32,9 и 70,8 %), повышало суммарную активность NO-синтазы (в 2,5 и 1,9 раза) и концентрацию пероксинитрит-ионов (на 30,1 и 158,0 %). Выявлены нарушения механизма ауторегуляции физиологического содержания оксида азота в тканях: активация нитрат- и нитритредуктаз происходила на фоне повышенной активности NO-синтазы. Примене ние ПДТК в дозе 76 мг/кг 3 раза в неделю, начиная с 30-х суток эксперимента с применением липополисахарида, ограничивало в тканях пародонта и СЖ проявления окис лительно-нитрозативного стресса: снижало генерацию.О микросомами (на 18,1 и 20,8 % ), митохондриями (на 19,3 и 22,4 %) и НАДФН-оксидазой лейкоцитов (на 19,0 и 39,0 %), уменьшало суммарную активность NO-синтазы (на 38.5 и 33,0 %) и содержание пероксинитрит-ионов (на 13,9 и 54,7 %).

We investigated the influence of ammonium pyrrolidine dithiocarbamate (PDTC), an inhibitor of the nuclear trans location of the transcription factor κB (NF-κB), on the sources of production of active forms of reactive oxygen and nitrogen species in the tissues of periodontium and submandibular salivary glands (SG) of rats under the experimental systemic inflammatory response induced by the administration of Sal monella typhi lipopolysaccharide in the dose 0.4 μg/kg 3 times during the 1st week and once a week for the next 7 weeks). Administration of lipopolysaccharide increased the production rate of superoxide anion radical (. О ) by electron transport chains of microsomes (by 38.3 and 41.7 %, respectively) and mitochondria (by 40.5 and 37.6 %) and leukocyte NADPH oxidase (by 32.9 and 70.8 %) in the tissues of periodontium and SG, as well as increased the total activity of NO synthase (in 2.5 and 1.9 times) and the concentration of peroxynitrite ions (by 30.1 and 158.0 %). We found an impairment of the mechanism of autoregulation of the physiological nitric ox ide content in the tissues: the activation of nitrate and nitrite reductases occurred in the background of increased activity of NO synthase. The use of PDTC in the dose 76 mg/kg 3 times a week starting from the 30th day of the experiment with applying lipopolysaccharide limited the manifestations of oxidative-nitrosative stress in the periodontium and SG tis sues: it decreased .О generation by microsomes (by 18.1 and 20.8 %), by mitochondria (by 19.3 and 22.4 %) and leukocyte NADPH oxidase (by 19.0 and 39.0 %) as well as decreased the total activity of NO synthase (by 38.5 and 33.0 %) and the content of peroxynitrite ions (by 13.9 and 54.7 %).