Оцінка вмісту цитокінів у крові хворих на неалкогольний стеатогепатит, поєднаний із цукровим діабетом 2 типу, під впливом комбінованої цукровознижувальної терапії

Abstract

Мета дослідження – оптимізація лікування хворих на неалкогольний стеатогепатит, поєднаний із цукровим діабетом 2 типу шляхом патогенетичного підходу, залежно від особливостей перебігу захворювання. Дослідження проведено на 25 хворих. Вік пацієнтів становив (56,2±2,05) років (контрольна група – 20 здорових осіб). Термін спостереження – 1 місяць. При застосуванні комплексного лікування з комбінованою цукрознижувальною терапією (діабетон і піоглітазон) результати лікування показали значне поліпшення суб’єктивного стану хворих. Цитокіновий фон у хворих під впливом лікування характеризувався наступними змінами: рівень ФНП-α зменшився в 1,4; у ІІ стадії – в 1,52 і в ІІІ – в 1,2 раза. Вміст ІЛ-6 зменшився у хворих із відповідною І, ІІ і ІІІ стадіями – в 1,2; в 1,18 і в 1,41 раза. Показник вмісту С-реактивного білка при І, ІІ і ІІІ стадії зменшився в 1,21; в 1,19 і в 1,2 раза. Виявлено збільшення вмісту адипонектину в 1,44 раза. В усіх хворих достовірно зменшилися показники цитолізу, мезенхімно-запального синдрому, покращилися показники гемограми, стабілізувалися показники білкового і ліпідного обміну, що підтверджує позитивну ліпідотропну дію комплексного впливу діабетону і піоглітазону на функціональний стан гепатоцитів і засвідчує зменшення проявів інсулінорезистентності і поліпшення функції В–клітин.

Цель исследования – оптимизация лечения больных неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ) в сочетании с сахарным диабетом 2 типа путем патогенетического подхода в зависимости от особенностей протекания заболевания. Исследование проведено на 25 больных. Возраст пациентов составлял (56,2±2,05) лет (контрольная группа – 20 здоровых). Срок наблюдения – 1 месяц. При использовании комплексного лечения с комбинированной сахаросниживающей терапией (диабетон и пиоглитазон) результаты лечения показали значительное улучшение субъективного состояния больных. Цитокиновый фон у больных под влиянием лечения характеризовался следующими изменениями: уровень ФНП-α уменьшился при І стадии – в 1,4; во ІІ стадии – в 1,52; в ІІІ стадии – в 1,2 раза. Содержание ИЛ-6 уменьшилось у больных соответственными І, ІІ и ІІІ стадиями – в 1,2; в 1,18 и в 1,41 раза. Показатель содержания С-реактивного белка при І, ІІ и ІІІ стадии снизился в 1,21; в 1,19 и в 1,2 раза. Выявлено увеличение содержания адипонектина в 1,44 раза. У всех больных достоверно уменьшились показатели цитолиза, мезенхимно-воспалительного синдрома, улучшились показатели гемограммы, стабилизировались показатели белкового и липидного обмена, что подтверждает положительное липидотропное действие комплексного влияния диабетона и пиоглитазона на функциональное состояние гепатоцитов и свидетельствует об уменьшении проявлений инсулинорезистентности и улучшении функции В–клеток.

The purpose of the study is to optimize the treatment of patients with non-alcoholic steatohepatitis associated with diabetes type 2 by pathogenetic approach, depending on the specifics of the course of the disease. Object and methods of research: the study was conducted on 25 patients. Patients’ age was (56.2 ± 2.05) years (control group – 20 healthy individuals). The observation time is 1 month. In order to identify the diagnosis of NASH complex the data of clinical, laboratory, biochemical and instrumental studies were taken into consideration, according to the standards of examination of patients with pathology of organs of the gastrointestinal tract. By the time of the examination, the patients did not receive NASH treatment according to standard procedures. A mandatory diagnostic method was the implementation of an ultrasound study to determine the size of the particles of the liver. The biochemical blood test included: determination of protein (total protein content, thymol test), lipid (total cholesterol, triglycerides, high, low and very low density lipoprotein), pigmentary metabolism (total bilirubin), enzyme (aspartate aminotransferase, AST), alanine aminotransferase, ALT), alkaline phosphatase, gamma-glutamyltranspeptidase, and glucose levels in the onset of blood; general blood test. The content of adiponectin was determined by the immune enzyme method (ELISA method, analyzer and test system, Mediagnost GmbH, Germany). Determination of the content of interleukin-6 (IL-6) was carried out in a supernatant from peripheral blood lymphocytes, which was obtained after oxygen-free incubation and centrifugation, parameters were evaluated using ECLIA (Sobas Roche) and tumor necrosis factor-alpha (FNP-α, immunochemical method with chemiluminescent detection, Immulite 100, Siemens AG, Germany). The content of C-reactive protein in blood was determined in blood serum using latex turbidimetric method – “Cobas 6000 (with 501 module; Roche Diagnostics (Switzerland). Treatment of NASH was carried out in accordance with the “Unified clinical protocol of primary, secondary (specialized) medical aid. Non-alcoholic steatohepatitis” (Order of the Ministry of Health of Ukraine dated November 06, 2014, No. 826). In the application of integrated treatment with combined hypoglycemic therapy (diabetes and pioglitazone), the results of treatment showed a significant improvement in the subjective state of patients. Complaints about the feeling of discomfort in the right hypochondrium, general weakness, bitterness in the mouth, flatulence, nausea and dizziness have decreased significantly. Pain syndrome decreased by 1.4 times; dyspepsia syndrome – 1.7 times, loss of appetite – 1.7 times, astenovegetative syndrome – 1.3 times. Objectively, the subcategory of sclera has decreased times); the compaction of the liver parenchyma decreased by 1.5 times). The cytokine background in patients under the influence of treatment was characterized by the following changes: the level of FNP-α decreased by 1.4; in the II stage – in 1,52 and in the third – in 1,2 times. The content of IL-6 decreased in patients with the corresponding stages І, ІІ and ІІІ – in 1,2; in 1.18 and 1.41 times. The content of Creactive protein content at stages І, ІІ and ІІ decreased by 1.21; in 1.19 and 1.2 times. An increase in the content of adiponectin was found to be 1.44 times. In all patients, the cytolysis, mesenchymal-inflammatory syndrome, cytology, hemograms, and lipid metabolism have stabilized, which confirms the positive lipidotrophic effect of the complex effects of diabetes and pioglitazone on the functional state of hepatocytes, and indicates a decrease in insulin resistance and improved B-cell function.