Механізми розвитку патологічних змін у слинних залозах щурів за умов експериментального ожиріння

Abstract

Гордієнко Л.П. Механізми розвитку патологічних змін у слинних залозах щурів за умов експериментального ожиріння. – На правах рукопису. Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.03.04 – патологічна фізіологія. – Запорізький державний медичний університет МОЗ України, Запоріжжя, 2016. Дисертаційна робота присвячена встановленню механізмів розвитку патологічних змін у слинних залозах за умов експериментального ожиріння шляхом моделювання абдомінального ожиріння та введення глутамату натрію. Обґрунтовано положення про те, що провідну роль у розвитку патологічних змін у тканинах слинних залоз за умов абдомінального та глутамат-індукованого ожиріння відіграють пригнічення синтезу білків, декомпенсація протеїназно-інгібіторного потенціалу, дисбаланс NO-ергічної системи, активація оксидативного стресу, розвиток ендотоксикозу, пригнічення антиоксидантних систем. Морфологічні дослідження піднижньощелепних слинних залоз щурів за умов глутамат-індукованого ожиріння підтверджують розвиток патологічних змін, про що свідчать виявлена вакуольна дистрофія в ацинарному відділі, периваскулярний і перидуктальний набряк; за умов абдомінального ожиріння дистрофічні процеси виявлені в ацинусах та незначні дистрофічні зміни у внутрішньодолькових вставних відділах; Гордиенко Л.П. Механизмы развития патологических изменений в слюнных железах крыс в условиях экспериментального ожирения. – На правах рукописи. Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.03.04 – патологическая физиология. – Запорожский государственный медицинский университет МЗ Украины, Запорожье, 2016. Диссертационная работа посвящена установлению механизмов развития патологических изменений в слюнных железах в условиях экспериментального ожирения путем моделирования абдоминального ожирения и глутамат-индуцированного ожирения. На 121 белых крысах изучены изменения синтеза регуляторных полиаминов и белков, протеиназно-ингибиторного потенциала, NO-ергической системы, свободнорадикальных процессов, антиоксидантной системы тканей слюнных желез в условиях экспериментального ожирения путем моделирования абдоминального ожирения и введения глутамата натрия. Экспериментально доказано, что ведущую роль в развитии патологических изменений в условиях абдоминального ожирения играют угнетение синтеза белков, декомпенсация протеиназно-ингибиторного потенциала, дисбаланс NO-эргической системы, активация оксидативного стресса, развитие эндотоксикоза, угнетение антиоксидантных систем. Через 20 недель воспроизведения экспериментального абдоминального ожирения в тканях поднижнечелюстных слюнных желез крыс наблюдалось угнетение белоксинтезирующей функции, о чем свидетельствует достоверное снижение активности α-амилазы в 1,22 раза (р<0,05) и орнитиндекарбоксилазы в 1,39 раза (р<0,05) по сравнению с контролем. Также в условиях абдоминального ожирения в тканях поднижнечелюстных слюнных желез достоверно повышалось содержание ТБК-реактантов, окислительно-модифицированных белков и молекул средней массы, как маркера эндогенной интоксикации. Содержание ТБК-реактантов возросло в 1,69 раза (р<0,05), окислительно-модифицированных белков – в 1,71 раза (р<0,05), молекул средней массы – в 1,54 раза (р<0,05). При этом активность ферментов антиоксидантной системы снижалась: активность каталазы в 1,51 раза (р<0,05), а супероксиддисмутазы в 1,87 раза (р<0,05). Исследуя протеиназно-ингибиторный потенциал поднижнечелюстных слюнных желез в условиях абдоминального ожирения, получили следующие результаты: достоверное повышение общей протеолитической активности в 1,3 раза (р<0,05) и достоверное снижение активности ингибиторов протеиназ в 1,25 раза (р<0,05) по сравнению с контролем. Эти показатели свидетельствуют о том, что в условиях абдоминального ожирения в тканях поднижнечелюстных слюнных желез крыс развивается 20 оксидативный стресс, дисбаланс протеиназно-ингибиторного потенциала по декомпенсаторному типу. Через 20 недель воспроизведения экспериментального абдоминального ожирения в тканях поднижнечелюстных слюнных желез крыс повышалась общая активность NO-синтазы в 1,68 раза (р<0,05) и содержание нитрит-анионов в 1,53 раза (р<0,05) по сравнению с контролем. Анализируя морфологические исследования поднижнечелюстных слюнных желез крыс через 20 недель воспроизведения абдоминального ожирения, нами выявлены дистрофические процессы в ацинусах и незначительные дистрофические изменения в внутридольковых вставочных отделах поднижнечелюстных слюнных желез крыс. Установлено, что в условиях глутамат-индуцированного ожирения в поднижнечелюстных слюнных железах происходит угнетение белоксинтезирующей функции, о чем свидетельствует достоверное снижение активности α-амилазы в 1,27 раза (р<0,05) и орнитиндекарбоксилазы в 1,3 раза (р<0,05) по сравнению с контролем, развивается дисбаланс протеиназно-ингибиторного потенциала: достоверное повышение общей протеолитической активности в 1,32 раза (р<0,05) на фоне снижения активности ингибиторов протеиназ в 1,24 раза (р<0,05) по сравнению с контролем. Доказано развитие нитрозативного и оксидативного стресса в поднижнечелюстных слюнных железах в условиях глутамат-индуцированного ожирения: достоверное повышение общей активности NO-синтазы в 1,92 раза (р<0,05) и содержания нитрит-ионов в 1,53 раза (р<0,05); содержания окислительно-модифицированных белков в 1,44 раза (р<0,05), ТБК-реактантов в 1,79 раза (р<0,05) на фоне достоверного уменьшения активности каталазы в 1,53 раза (р<0,05) и супероксиддисмутазы в 1,84 раза (р<0,05) по сравнению с контролем. Морфологические исследования поднижнечелюстных слюнных желез крыс в условиях глутамат-индуцированного ожирения подтверждают развитие патологических изменений, о чем свидетельствуют виявленная вакуольная дистрофия в ацинарном отделе, периваскулярный и перидуктальный отек; Gordienko L.P. The mechanisms of pathological changes in the salivary glands of rats under experimental obesity. – As manuscript. The dissertation for the degree of candidate of medical sciences in speciality 14.03.04 – pathological physiology. Zaporizhzhia State Medical University, Ministry of Public Health of Ukraine. – Zaporizhia, 2016. The thesis is devoted to the mechanisms of pathological changes in the salivary glands under the experimental obesity by modeling abdominal obesity and the introduction of monosodium glutamate. The point has been proved that the leading role in the development of pathological changes in tissues of salivary glands under abdominal and glutamate-induced obesity play disturbances in synthesis of proteins, decompensation of proteinase-inhibitory potential, disbalance of NO-ergic system, activation of oxidative stress, development of endotoxicosis, oppression of antioxidant systems. Morphological study of submandibular salivary glands of rats under glutamate-induced obesity confirms the development of pathological changes, as evidenced by vacuolar degeneration of acini sections, perivascular and periductal edema. It has been shown that under abdominal obesity there are degenerative processes in the acini and slight degenerative changes in the intralobular intercalated segments of rats’ submandibular salivary glands.