Імунокомпетентні клітини печінки в патогенезі фіброзу при хімічній кастрації самців щурів

Abstract

Гепатоцити складають лише близько 2/3 загальної клітинної популяції печінки. Популяція непаренхімних антигенпрезентативних клітин включає клітини Купфера, які є частиною ретикулоендо- теліальної системи, синусоїдальні ендотеліальні клітини печінки і дендритні клітини. Вважається, що всі три типи антиген-презентуючих клітин мають вирішальне значення для підтримки толерантності в умовах, не пов’язаних із запаленням. Макрофагам належить одна з ключових ролей у створенні лінії захисту організму. Реалізація цієї функції здійснюється за рахунок прямого механізму впливу, а також за рахунок непрямого - процесингу та подання антигенних детермінант Т- лімфоцитам. Як саме конкретні популяції макрофагів сприяють розвитку захворювань та регенерації печінки, є предметом постійних дискусій. Характеристика популяцій макрофагів людини забезпечує цінну основу для вивчення їх ролі при патології печінки. Кожен підтип тканинного макрофага має власний унікальний профіль експресії генів, який дозволяє йому функціонувати в синергії з тканиною, в якій він знаходиться. В результаті активації клітин Купфера та Іто, в основному за рахунок продукції ними колагену, ініціюється процес фіброгенезу печінки. Моделі хвороби печінки у мишей, що блокують андрогенні рецептори, виявили, що сигналізація андроген/андрогенний рецептор пригнічує розвиток стеатозу, вірусного гепатиту та цирозу. Попередньо клінічні випробування показують, що препарати, які інгібують активність статевих стероїдів можуть контролювати ріст та інвазивність гепатоцелюлярних карцином у певних пацієнтів. Таким чином, метою нашого подальшого дослідження було з’ясування якісних та кількісних змін безпосередньо імунокомпетентних клітин печінки при хімічній кастрації самців щурів, викликаній введенням розчину триптореліну ацетату у різних часових проміжках.

Гепатоциты составляют лишь около 2/3 общей клеточной популяции печени. Популяция непаренхимних антигенпрезентативних клеток включает клетки Купфера, которые являются частью ретикуло- эндотелиальной системы, синусоидальные эндотелиальные клетки печени и дендритные клетки. Считается, что все три типа антиген-презентирующих клеток имеют решающее значение для поддержания толерантности в условиях, не связанных с воспалением. Макрофагам принадлежит одна из ключевых ролей в создании линии защиты организма. Реализация этой функции осуществляется за счет прямого механизма воздействия, а также за счет косвенного - процессинга и представления антигенных детерминант Т-лимфоцитам. Как конкретные популяции макрофагов способствуют развитию заболеваний и регенерации печени, является предметом постоянных дискуссий. Характеристика популяций макрофагов человека обеспечивает ценную основу для изучения их роли при патологии печени. Каждый подтип тканевого макрофага имеет собственный уникальный профиль экспрессии генов, который позволяет ему функционировать в синергии с тканью, в которой он находится. В результате активации клеток Купфера и Ито, в основном за счет продукции ими коллагена, инициируется процесс фиброгенеза печени. Модели болезни печени у мышей, блокирующие андрогенные рецепторы обнаружили, что сигнализация андроген / андрогенный рецептор подавляет развитие стеатоза, вирусного гепатита и цирроза. Предварительно клинические испытания показывают, что препараты, которые ингибируют активность половых стероидов могут контролировать рост и инвазивность гепатоцеллюлярных карцином у определенных пациентов. Таким образом, целью нашего дальнейшего исследования было выяснение качественных и количественных изменений непосредственно иммуно- компетентных клеток печени при химической кастрации самцов крыс, вызванной введением раствора трипторелина ацетата в разных временных промежутках.

Hepatocytes make up only about 2/3 of the total liver cell population. The population of nonparenchymal antigen-presenting cells includes Kupffer cells that are part of the reticuloendothelial system, sinusoidal endothelial cells of the liver and dendritic cells. All three types of antigen-presenting cells are thought to be crucial for maintaining tolerance in non-inflammatory conditions. Macrophages play a key role in creating the body's line of defense. The implementation of this function is carried out due to the direct mechanism of action and also due to indirect - processing and presentation of antigenic determinants to T-lymphocytes. How specific populations of macrophages contribute to the development of diseases and regeneration of the liver is the subject of constant debate. Characterization of human macrophage populations provides a valuable basis for studying their role in liver pathology. Each subtype of tissue macrophage has its own unique gene expression profile, which allows it to function in synergy with the tissue in which it is located. As a result of activation of Kupffer and Ito cells, mainly due to their production of collagen, the process of liver fibrogenesis is initiated. Liver disease models in mice that block androgen receptors have shown that androgen / androgen receptor signaling inhibits the development of steatosis, viral hepatitis, and cirrhosis. Preliminary clinical trials have shown that drugs that inhibit the activity of sex steroids can control the growth and invasiveness of hepatocellular carcinoma in certain patients. Thus, the aim of our further study was to elucidate the qualitative and quantitative changes in immunocompetent liver cells during chemical castration of male rats caused by the introduction of a solution of triptorelin acetate at different time intervals.