Вплив донорів гідрогену сульфіду на показники оксидативного стресу та системи нітрогену оксиду в слизовій оболонці тонкої кишки щурів за умов введення еналаприлу

Abstract

В дослідах на білих лабораторних щурах, яким вводили інгібітор ангіотензинперетворювального ферменту еналаприл в дозі 2 мг/кг досліджували вплив донорів H2S: NaHS у дозах 1 та 10 мг/кг та L-цистеїну (30 мг/кг). З’ясовано, що, введення еналаприлу зумовлювало активацію мієлопероксидази, зростання інтенсивності процесів ліпопероксидації та зниження активності каталази, що разом створює передумови для формування ентропатії. Інгібування ангіотензинперетворювального ферменту призводило до зниження активності конститутивної NO-синтази та аргінази. Введення донорів гідрогену сульфіду NaHS у дозах 1 та 10 мг/кг на тлі дії еналаприлу призводило до зниження активності мієлопероксидази, підвищення активності конститутивної NO-синтази та аргінази. L-цистеїн знижував концентрацію ТБК-активних продуктів і активність каталази, проте не впливав на активнісь мієлопероксидази Отримані результати свідчать про регуляторний вплив H2S на показники NO-синтазної системи.

В исследованиях на белых лабораторных крысах, которым водили ингибитор ангиотензинпрев- ращающего фермента эналаприл в дозе 2 мг/кг изучали влияние доноров H2S: NaHS в дозах 1 и 10 мг/кг и L-цистеина (30 мг/кг). Установлено, что введение эналаприла вызывало активацию интенсивности процессов липопероксидации и снижение активности каталазы, что вместе создает предпосылки формирования эн- теропатии. Ингибирование ангиотензинпревращающего фермента приводило к снижению активности конститутивной NO-синтазы и аргиназы. Введение доноров сероводорода: NaHS в дозах 1 и 10 мг/кг на фоне действия эналаприла приводило к снижению активности миелопероксидазы, повышению активности конститутивной NO-синтазы и аргиназы. L-цистеин снижал концентрацию ТБК-активных продуктов и активность каталазы, при этом не влиял на активность миелопероксидазы. Полученные результаты свидетельствуют о регуляторном влиянии H2S на показатели NO-синтазной системы.

Small intestinal injury is known to be one of the most commonly appearing pathologies, resulting in the use of medications such as: nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), antitumor drugs and angiotensinconverting enzyme (ACE) inhibitors. ACE inhibitors induce bowel angioedema, manifested in patients as abruptonset abdominal pain and nausea, with vomiting and sometimes diarrhea. The principal objective of this study was to evaluate the action of a H2S donors NaHS at doses 1 and 10 mg/kg and L-cysteine at a dose 30 mg/kg on parameters of NO-synthase system and oxidative stress in small intestine of rats under condition of enalapril an ACE inhibitor (2 mg/kg/day) enterotoxic action. The structure of this study and the experimental procedures performed on the animals were approved by the Ethical Committee of Lviv National Medical University. The experimental procedures were carried out in accordance with the international guidelines for the use and care of laboratory animals. Male, outbred albino rats weighing 200–220 g were used. Enalapril, an ACE inhibitor was introduced three times in a dose 2mg/kg/day to induce enteropathy. H2S donors NaHS at doses 1 and 10 mg/kg and L-cysteine at a dose 30 mg/kg were used for the correction of enterotoxic enalapril action. In the mucosa of small intestine were determined: malonic dialdehyde (MDA) concentration, activity of myeloperoxydase (MPO), superoxide dismutase (SOD), catalase, NO-synthases (NOS). It was shown that the introduction of enalapril didn’t cause any visible changes of the small intestine surface, however led to activation of myeloperoxidase, indicating inflammatory process, the increase of lipid peroxidation processes intensity manifested by the rise of MDA concentration and the decrease of catalase activity. All this together make special preconditions leading to the development of oxidative stress in small intestine and enteropathia formation. Inhibition of agiotensine-converting enzyme led to the decrease of activity of constitutive NO-synthase and arginase. Introduction of NaHS at doses 1 and 10 mg/kg at the background of enalapril action caused to the significant decrease of MPO activity, increase of activity of the constitutive NOsynthase and arginase. L-cystein decreased MDA concentration and the activity of catalase, however didn’t act on MPO activity. Received results on the one hand show that H2S released was involved in mechanisms cytoprotection in small intestine on the other hand prove the relationship between metabolism of gaseous mediators: hydrogen sulfide and nitric oxide.