Экспериментальное исследование гепатотоксичности 2% раствора лидокаина гидрохлорида при различном числе инъекций

Abstract

Вступ. Місцеві анестетики групи амідів гепатотоксичні. Мета роботи – дослідити експериментально морфологічні зміни в печінці при різній кількості введень 2% розчину лідокаїну гідрохлориду в область голови та шиї. Об’єкт і методи. Дослідження виконані на двох серіях (по 10 особин) лабораторних білих мишей. Кожні 3-4 дні (1, 3, 7, 11, 15 добу, всього 5 ін’єкцій) в піднижньощелепну область особинам серії 1 (порівняння) вводили розчин води для ін’єкцій, серії 2 – 2% розчин лідокаїну гідрохлориду. Результати. У особин серії 1 при всіх термінах спостереження не відзначалося гепатотоксичних змін, у особин серії 2 зі збільшенням числа введень 2% лідокаїну збільшувалося число некрозів гепатоцитів, з’явилася жирова дистрофія печінки, перипортальна інфільтрація, холестаз. Зміни після п’ятої ін’єкції (15 доба) можна розцінювати як хронічне лікарське ураження. Висновок. В результаті дослідження виявлено, що гепатотоксичність 2% розчину лідокаїну гідрохлориду має місце навіть при одноразовому його введенні, наростає зі збільшенням числа введень, що диктує необхідність проведення профілактичних заходів.

Вступление. Местные анестетики группы амидов гепатотоксичны. Цель работы – исследовать экспериментально морфологические изменения в печени при различном числе введений 2% раствора лидокаина гидрохлорида в область головы и шеи. Объект и методы. Исследования выполнены на двух сериях (по 10 особей) лабораторных белых мышей. Каждые 3-4 дня (1, 3, 7, 11, 15 сутки, всего 5 инъекций) в поднижнечелюстную область особям серии 1 (сравнения) вводили раствор воды для инъекций, серии 2 – 2% раствор лидокаина гидрохлорида. Результаты. У особей серии 1 при всех сроках наблюдения не отмечалось гепатотоксических изменений, у особей серии 2 с увеличением числа введений 2% лидокаина увеличивалось число некрозов гепатоцитов, появилась жировая дистрофия печени, перипортальная инфильтрация, холестаз. Изменения после пятой инъекции (15 сутки) можно расценивать как хроническое лекарственное поражение. Вывод. В результате исследования выявлено, что гепатотоксичность 2% раствора лидокаина гидрохлорида имеет место даже при однократном его введении, нарастает с увеличением числа введений, что диктует необходимость проведения профилактических мероприятий.

Introduction. Over the last decade, the problem of drug induced liver toxicity (DILT) has not lost its relevance. Doctors, clinical pharmacologists of the world scientific society note the tendency of growth in the number of fixed DILT. Among drugs with a hepatotoxic side effect there are local anesthetics of amide group (in particular a 2% lidocaine hydrochloride solution) that metabolized in the liver with the formation of active metabolites and widely used in dental practice. The aim of the trials was to investigate the morphological changes in liver tissue with a different number of injections of a 2% lidocaine hydrochloride solution in the head and neck region of experimental animals. Object and methods. Experimental study were carried out in two series (10 animals each) of laboratory white mice. The animals of the first series were injected every 3-4 days (1, 3, 7, 11, 15 days, 5 injections) with a sterile solution of water for injection into the submandibular region (mandibular nerve block anesthesia, extraoral technique). Series 1st was the comparisons series. The animals of the second series were injected every 3-4 days (1, 3, 7, 11, 15 days, 5 injections) with 2% lidocaine hydrochloride solution also in the submandibular region (mandibular nerve block anesthesia, extraoral technique) in the average therapeutic doses, based on the data of clinical pharmacology. Results of the study and discussion. Analyzing the obtained morphological data, it was revealed that in individuals of the first series there were observed no hepatotoxic changes at all observation times. In the morphological study of the liver of individuals of the second series there was revealed that with the increasing of the number of injections of 2% lidocaine hydrochloride solution, it was observed the increasing the number of hepatocyte necrosis foci, their enlargement, fatty degeneration of the liver, periportal infiltration, and cholestasis. The observed morphological changes in the liver tissue after the fifth injections (15th days) can give us grounds to evaluate this toxic reactions as chronic drug induced liver toxicity (chronic toxic reactions). Conclusion. As a result of the obtained data analysis we can make the conclusion that drug induced liver toxicity in a case of 2% lidocaine hydrochloride solution that occurs even after its first administration and increases with the increasing of the number of injections into the head and neck region with a time step of 3-4 days, which dictates the need for preventive activities.