Изучение эндотелиопротективного действия комбинированного лекарственного средства в условиях алкогольной кардиомиопатии

Abstract

В последнее время в связи распространением алкогольной кардиомиопатии среди трудоспособного населения промышленно развитых стран актуальной необходимостью является поиск новых лекарственных препаратов строго направленного действия, с учетом комплекса механизмов повреждающего действия этилового алкоголя на миокард. В этом отношении интерес представляет комбинированное средство L-аргинина c тиотриазолином (разработка НПО «Фарматрон»), а также Милдронат, Мексидол и Тиотриазолин. Целью настоящего исследования явилось изучение эндотелиопротективного действия комбинированного лекарственного препарата L-аргинина c тиотриазолином (4:1) (Аргитрил) в сравнении с классическими метаболитотропнми препаратами Милдронат, Мексидол, Тиотиразолин по влиянию на морфо-функциональные характеристики эндотелиоцитов и уровень ST2 в условиях моделирования алкогольной кардиомиопатии. Алкогольную кардиомиопатию вызывали внутрижелудочным введением с помощью металлического зонда 20% раствора этанола в дозе 8 г/кг в течение 90 суток. Все животные были разделены на 5 групп по 10 особей в каждой. Исследуемые препараты вводили в течение 30 суток внутрибрюшинно – предлагаемое средство (L-аргинин 100 мг/мл + тиотриазолин 25 мг/мл (4:1)) – 200 мг/кг (в пересчете на L-аргинин); Милдронат (Гриндекс, Латвия) – 250 мг/кг; Мексидол (ООО «НПК «Фармасофт», Россия) – 200 мг/кг, Тиотриазолин (ПАО «Галичфарм», Украина) – 50 мг/кг. Определяли следующие показатели: площадь ядра эндотелиоцитов (мкм2); плотность ядер эндотелиоцитов (как показатель количества ядер клеток на 1мм2 площади ткани миокарда) и относительную площадь эндотелиоцитов (%), белок ST2. В результате проведенных исследований было установлено, что на 30 сутки после 90-суточной алкоголизации у животных формируется алкогольная кардиомиопатия. Отмечено достоверное снижение у животных контрольной группы площади ядер эндотелиоцитов на 32,38%, плотности ядер эндотелиоцитов на 7% и относительной площади ядер эндотелиоцитов на 21,89%, повышение концентрации белка ST2 в 3,34 раза по сравнению с интактными животными, что отражает формирование эндотелиальной дисфункции. Экспериментально доказано, что по силе эндотелио- и кардиопротективного эффектов (влияние на показатели площади и плотности ядер эндотелиоцитов; концентрацию белка ST2) комбинированное средство L-аргинин/тиотриазолин достоверно превосходит референс-препараты Милдронат, Мексидол и Тиотриазолин.

At present, due to spreading of alcoholic cardiomyopathy among the able-bodied population of industrialized countries, there is an urgent need to search for new medicines possessing a strictly targeted effect, taking into account the complex mechanisms of the damaging effects produced by ethyl alcohol on the myocardium. Therefore, the combination of L-arginine and thiotriazolin (developed by “Farmatron” scientific production association) is of great clinical interest. The same is relevant for Mildronate, Mexidol and Thiotriazolin. The aim of this research was to study the endothelioprotective effect of the medicine combining L-arginine with thiotriazoline (4: 1) (Argitril) in comparison with the standard metabolites as Mildronate, Mexidol, and Thiotirazoline on the morphological and functional characteristics of endotheliocytes and ST2 level in modelled cardiomyopathy and alcohol cardiomyopathy. Alcoholic cardiomyopathy was caused by intragastric administration of 20% ethanol solution in a dose of 8 g/kg for 90 days. All animals were divided into 5 groups, 10 animals in each. All the studied substances were administered intraperitoneally for 30 days: the combined medicine (L-arginine 100 mg/ml + thiotriazolin 25 mg/ml (4:1)) - 200 mg/kg (in recalculation for L-arginine); Mildronate (Grindeks, Latvia) - 250 mg/kg; Mexidol (NPK Farmasoft, Russia) - 200 mg/kg, Thiotriazolin (Galichfarm, Ukraine) - 50 mg/kg. The control and intact groups received physiological saline. The following indicators were assessed: endothelial cell nucleus area (μm2); the density of the nuclei of endotheliocytes (as an indicator for the number of cell nuclei per 1 mm2 of myocardial tissue area) and the relative area of endotheliocytes (%), ST2 protein. The study has shown that on the 30th day after 90 days of the development of alcohol addiction, the animals were found out to have alcoholic cardiomyopathy. A significant decrease, by 32.38%, in the area of the nuclei of endotheliocytes was observed in the animals of the test group, the density of nuclei of the endotheliocytes lowered by 7% and the relative area of the nuclei of the endotheliocytes reduced by 21.89%. An increase in the concentration of ST2 protein was observed in 3.34 times compared with the intact animals that evidences the presence of endothelial dysfunction. It has been experimentally proved that the combination of L-arginine/thiotriazolin significantly exceeds the reference medicines as Mildronate, Mexidol and Thiotriazolin in terms of endothelioprotective and cardioprotective effects (effect on the area and density of nuclei of endotheliocytes; concentration of ST2 protein).

Останнім часом у зв'язку поширенням алкогольної кардіоміопатії серед працездатного населення промислово розвинених країн актуальною потребою є пошук нових лікарських препаратів строго спрямованої дії, з урахуванням комплексу механізмів ушкоджуючої дії етилового алкоголю на мі окард. В цьому відношенні інтерес представляє комбінований засіб аргініну c Тіотриазоліном (розробка НВО «Фарматрон»), а також Милдронат, Мексидол і Тіотриазолін. Метою цього дослідження було вивчення ендотеліопротективної дії комбінованого лікарського препарату L-аргініну з Тіотриазоліном (4:1) (Аргітрил) в порівнянні з класичними метаболітотропними препаратами Мілдронат, Мексидол, Тіотіразолін за впливом на морфофункціональні характеристики ендотеліоцитів і рівень ST 2 в умовах моделювання алкогольної кардіоміопатії. Алкогольну кардіоміопатію виклик али внутрішньошлунковим введенням за допомогою металевого зонда 20% розчину етанолу в дозі 8 г/кг протягом 90 діб. Всі тварини були розділені на 5 груп по 10 особин у кожній. Досліджувані препарати вводили протягом 30 діб внутрішньочеревно – пропонований з асіб (L-аргінін 100 мг/мл + тіотриазолін 25 мг/мл (4:1)) – 200 мг/кг (в перерахунку на L-аргінін); Мілдронат (Гриндекс, Латвія) – 250 мг/кг; Мексидол (ТОВ НПК«Фармасофт», Росія) – 200 мг/кг, Тіотриазолін (ПАТ «Галичфарм», Україна) – 50 мг/кг. Визначали на ступні показники: площа ядра ендотеліоцитів (мкм 2 ); щільність ядер ендотеліоцитів (як показник кількості ядер клітин на 1мм 2 площі тканини міокарда) і відносну площу ендотеліоцитів (%), білок ST2. В результаті проведених досліджень було встановлено, що на 30 добу після 90 - добової алкоголізації у тварин формується алкогольна кардіоміопатія. Відзначено достовірне зниження у тварин контрольної групи площі ядер ендотеліоцитів на 32,38%, щільності ядер ендотеліоцитів на 7% і відносної площі ядер ендотеліоцитів на 21,89%, підвищення концентрації білка ST2 в 3,34 рази в порівнянні з інтактними тваринами, що відображає формування ендотеліальної дисфункції. Експериментально доведено, що за силою ендотеліо- і кардіопротективного ефектів (вплив на показники площі і щіл ьності ядер ендотеліоцитів; концентрацію білка ST2) комбінований засіб L-аргінін/тіотриазолін достовірно перевершує референс - препарати Милдронат, Мексидол і Тіотриазолін.