Встановлення середньої ефективної дози 2-гідрокси-n- нафтален-1-іл-2-(2-oксо-1,2-дигідро-індол-3-іліден)-ацетаміду на моделі «поведінка, що карається»

Abstract

Похідні 2-оксоіндоліну виявляють значну біологічну й фармакологічну активність, зокрема сечогінну, протизапальну, протипухлинну, противірусну, антибактеріальну, знеболювальну, седативну, протисудомну та інші. Мета роботи – встановлення середньої ефективної дози 2-гідрокси-n-нафтален-1-іл-2-(2-oксо-1,2-дигідро-індол-3-іліден)ацетаміду (сполуки 18), як потенційного анксіолітика та його терапевтичний індекс. Матеріали та методи дослідження. Досліди виконані на 36 білих статевозрілих щурах-самцях лінії Wistar. Середню ефективну дозу (ED50) сполуки 18 за анксіолітичною дією досліджували у тесті «поведінка, що карається». Щурів розділили на 6 груп по 6 тварин у кожній. Діапазон доз при внутрішньоочеревинному шляху уведення становив (1, 3, 6; 12, 24, 48 мг/кг). Результати та їх обговорення. На моделі «поведінка, що карається», варіант Vogel, визначали середню ефективну дозу (ED50) й залежність «доза-ефект» для 2-гідрокси-n-нафтален-1-іл-2-(2-oксо-1,2-дигідро-індол-3-іліден)ацетаміду (сполуки 18) при однократному внутрішньоочеревинному введенні. Аналіз результатів свідчить, що максимальна доза, яка не викликала ефекту, дорівнювала 1,0 мг/кг, мінімальна ефективна доза доза ED16 4,5 мг/кг, максимальна ефективна доза ED100 становила 48 мг/кг. Висновок. експериментально визначена ED50 сполуки 18 на щурах при внутрішньоочеревинному введенні у тесті «поведінка, що карається» варіант Vogel дорівнювала 11,9±2,85 мг/кг. Довірчі межі ЕD50 становили 11,9 (4,92÷18,9) мг/кг. За терапевтичним індексом речовина 18 перевищує препарат порівняння діазепам у 14,8 рази.

Derivatives of 2-oxoindoline demonstrate significant biological and pharmacological activity, including diuretic, antiinflammatory, antitumor, antiviral, antibacterial, analgesic, sedative, anticonvulsant and other effects. The aim of this research is to establish the average effective dose of 2-hydroxy-n-naphthalene-1-yl-2-(2-oxo-1,2-dihydro-indol-3-ylidene)-acetamide (compound 18) as a potential anxiolytic, as well as its therapeutic index. Materials and methods of research. The experiments were performed on 36 albino adult male Wistar rats. The average effective dose (ED50) of compound 18 for anxiolytic activity was investigated in the«punishable behavior» test. Rats were divided into 6 groups of 6 animals each. The dose range for the intraperitoneal route of administration was (1, 3, 6; 12, 24, 48 mg/kg). Results and discussion. The «punishable behavior» model, Vogel variant, determined the average effective dose (ED50) and dose-response relationship for 2-hydroxy-n-naphthalene-1-yl-2-(2-oxo-1,2-dihydro-indol-3-ylidene)-acetamide (compound 18) with a single intraperitoneal injection. Analysis of the results shows that the maximum dose that did not cause the effect was 1.0 mg/kg, the minimum effective dose ED16 was 4.5 mg/kg, and the maximum effective dose ED100 was 48 mg/kg. Conclusion. Experimentally determined ED50 of compound 18 in rats when administered intraperitoneally in the «punishable behavior» test, variant Vogel, was 11.9±2.85 mg/kg. The ED50 confidence margins were (4.92÷18.9) mg/kg. According to the therapeutic index, substance 18 exceeds diazepam by 14.8 times.