Патогенетичне обґрунтування диференційованого підходу до профілактики уражень печінки у хворих на гемобластози із надмірною вагою і ожирінням

Abstract

Маслова Г.С. Патогенетичне обґрунтування диференційованого підходу до профілактики уражень печінки у хворих на гемобластози з надмірною вагою і ожирінням. – Рукопис. Дисертація на здобуття наукового ступеня доктора медичних наук за спеціальністю 14.01.02 – внутрішні хвороби. – Українська медична стоматологічна академія МОЗ України, Полтава, 2021. У дисертаційній роботі представлено узагальнення і нове вирішення проблеми, що полягає у патогенетичному обґрунтуванні профілактики уражень печінки у хворих на гострі і хронічні гемобластози залежно від наявності надмірної ваги і ожиріння на підставі клінічних і експериментальних досліджень. Визначені фактори ризику і характер проявів уражень печінки, особливості змін прооксидантно-антиоксидантного статусу і аргінін/цитрулінового циклу у хворих на гострі і хронічні гемобластози, доведена ефективність диференційованого призначення S-адеметіоніну, L-орнітину-L-аспартату та їх комбінації з урсодезоксихолевою кислотою залежно від індексу маси тіла пацієнтів з метою профілактики цитостатик-індукованих уражень печінки

Maslova G.S. Pathogenetic substantiation of a differentiated approach to the prevention of liver injury in patients with hemoblastosis with overweight and obesity. – Manuscript. Dissertation for obtaining the scientific degree of Doctor of Medical Sciences in specialty 14.01.02 – Internal diseases. – Ukrainian Medical Stomatological Academy Ministry of Public Health of Ukraine, Poltava, 2021. The dissertation is devoted to generalization and new solution to the problem, which consists in the pathogenetic substantiation for the prevention of liver injury in patients with acute and chronic hemoblastosis depending on the presence of overweight and obesity on the basis of clinical and experimental studies. The model of nonalcoholic steatohepatitis, based on the use of high-calorie diet with 42.8% fat content and 4% fructose water solution as the only source of liquid during 63 days, was firstly invented. At the first time, a method of modelling doxorubicin-induced liver injury with nonalcoholic steatohepatitis in rats was developed. The method consists in intraabdominal doxorubicin administration in the dosage of 5 mg/kg/day for 3 days. The way of doxorubicin-induced liver injury prophylaxis in rats with experimentally modelled nonalcoholic steatohepatitis in rats was proposed for the first time. It includes intraabdominal S-ademetionine injection in the dose of 100 mg/kg of mass with simultaneous doxorubicin administration during 3 days aimed to prevent anthracycline-induced liver injury. For the first time the connection between oxidative stress activation and disturbances in arginine/citrulline cycle in rats with modelled nonalcoholic steatohepatitis induced by doxorubicin administration was found and histomorphological peculiarities of liver tissue were investigated. The protective effect of S-ademetionine was firstly proved towards oxidative stress development, arginase and ornithine decarboxylase activities reduction in blood serum and liver, morphological changes in rats with modelled nonalcoholic steatohepatitis by doxorubicin injection. There was a further investigation of frequency and risk factors of liver infiltration with tumour cells and biochemical blood tests peculiarities of its manifestation in patients with acute and chronic leukemias. It was demonstrated that increased activity of alkaline phosphatase, especially in case of simultaneous rise of gamma-glutamyl transpeptidase, alanine and asparagine aminotransferases, can be effectually used as an indirect marker of tumour liver infiltration in patients with acute and chronic hemoblastosis progression.