Синдром поліорганної недостатності у новонароджених: фактори ризику, механізми розвитку, підвищення ефективності діагностики та інтенсивної терапії

Abstract

У дисертації здійснене теоретичне узагальнення і запропоновані практичні напрями розв’язання наукової проблеми – підвищення ефективності діагностики і інтенсивної терапії синдрому поліорганной недостатності у новонароджених. На основі запропонованої концепції морфологічного субстрату обґрунтований вибір критеріїв діагностики цього синдрому, встановлені фонові чинники і фактори, які безпосередньо впливають на його формування, визначені особливості клінічного перебігу. Розроблений спосіб визначення ризику розвитку даного синдрому у новонароджених. Показано, що патогенез синдрому поліорганної недостатності у новонароджених реалізується на різних рівнях біологічної організації. Доведена роль в його формуванні експресії і поліморфізму гену Toll-like рецепторів 2 типу, порушення клітинного енергозабезпечення і продукції інтерферону–α. Запропонована методика оптимізації інтенсивної терапії даного синдрому екзогенним інгаляційним введенням інтерферону–α і інфузією сукцинату натрію.; Шкурупий Д. А. Синдром полиорганной недостаточности у новорожденных: факторы риска, механизмы развития, повышение эффективности диагностики и интенсивной терапии. – На правах рукописи. Диссертация на соискание научной степени доктора медицинских наук по специальности 14.01.30 – анестезиология и интенсивная терапия. - ГУ «Днепропетровская медицинская академия МЗ Украины», Днепропетровск, 2013. В диссертации осуществлено теоретическое обобщение и предложены практические направления решения научной проблемы – повышения эффективности диагностики и интенсивной терапии синдрома полиорганной недостаточности (СПОН) у новорожденных. Показано, что патогенез данного синдрома у новорожденных реализуется на разных уровнях биологической организации. Предложена концепция морфологического субстрата формирования СПОН у новорожденных, согласно которой нарушение функции органов или систем жизнеобеспечения без наличия морфологических изменений следует считать полифункциональной недостаточностью и проводить посиндромную терапию, направленную на протезирование утраченных функций. При наличии морфологических изменений в органах и системах их недостаточность следует трактовать как полиорганную и применять терапию, направленную на патогенетические звенья СПОН. На основе этой концепции путем клинико-морфологического сопоставления были определены критерии диагностики недостаточности органов и систем организма. При анализе ткани скелетных мышц методом электронной микроскопии у новорожденных со СПОН были установлены наличие патологии митохондрий, а также изменения, свидетельствующие об инактивации нуклеарной транскрипции, нарушении клеточного трансмембранного обмена, апоптозной клеточной гибели. Были установлены фоновые факторы и факторы риска развития СПОН у новорожденных со стороны материнского анамнеза, клинических характеристик пациентов, основного фактора развития заболевания, тяжести состояния новорожденных, госпитальной интервенции. Разработан способ определения риска развития данного синдрома у новорожденных. Установлено, что характер клинического течения СПОН у новорожденных (за исключением новорожденных со вторичным СПОН) является типичным для всех пациентов, имеет среднюю летальность 24,81%, которая не зависит от характера основного фактора развития заболевания и времени развития СПОН, характеризуется одновременным появлением клинических признаков шока, сепсиса, этапностью развития с полисистемным началом. Особенностями развития вторичного СПОН у новорожденных является предшествование появления его признаков клиническим проявлениям системного воспаления, сепсиса и шока, более частое привлечение к его формированию системы иммунитета, выявление патогенной и условно-патогенной флоры, длительный срок пребывания в условиях отделения интенсивной терапии, моносистемное начало с последующим бимодальным развитием недостаточности органов и систем. У новорожденных со СПОН имеет место нарушение процессов клеточного энергообразования, угнетение гуморального иммунитета, активация процесса апоптозной гибели лимфоцитов, снижение в крови уровня интерферона-α. Показано, что формирование СПОН у новорожденных имеет генетическую детерминацию. Она проявляется наличием популяционного риска выявления полиморфизма гена TLR-2 среди пациентов со СПОН на уровне 11,44% и снижением его экспрессии, что способствует повышению уровня образования молочной кислоты, формирует порочный иммунный ответ, способствует более тяжелому течению СПОН, развитию и персистенции признаков системного воспалительного ответа, сепсиса, шока, приводит к поражению большего количества органов и систем, повышает тяжесть состояния новорожденных, способствует использованию агрессивных методов респираторной терапии. С учетом установленных патогенетических механизмов предложена тактика оптимизации интенсивной терапии СПОН у новорожденных с использованием внутривенного введения сукцината натрия и ингаляционного введения интерферона-α. Применение такой тактики позволило улучшить состояние цитоэнергетического обеспечения, привело к увеличению уровня сегментоядерних нейтрофилов периферической крови, СD8+ без изменений имунорегуляторного индекса, частоты случаев снижения в динамике уровня провоспалительного интерлейкина-1β, увеличению концентрации в крови интерферона-α, что позволило уменьшить частоту регистрации признаков СПОН, среднее количество одновременно пораженных органов и систем, тяжесть состояния пациентов, способствовало уменьшению появления признаков шока, потребности в агрессивных средствах респираторной терапии и летальности новорожденных. ; Doctoral thesis on speciality 14.01.30 – anesthesiology and intensive care. SЕ «Dnepropetrovsk Мedical Аcademy of Нealth Ministry of Ukraine», Dnepropetrovsk, 2013. Theoretical generalization is performed and practical ways of solving the science problem - increasing of diagnostic effectiveness and intensive сare newborns’ multiorgan failure syndrome - are offered in Dissertation. The choice of diagnostic criterions of this syndrome is based on the proposed conception morphological substrate. New factors which have influence on syndrome formation were found. Specialties of clinical progression are determinate. The definition method of risk of this newborns’ syndrome development is developed. It is showed, that pathogenesis of newborns’ multiorgan failure syndrome is realizing on different levels of biological organization. The role of expression and polymorphism of Toll-like receptors of the 2-nd type gene is showed, disturbances of cellular energizing and interferon’s-α production. Technology of intensive therapy optimization of this syndrome by exogenic inhalational administration of interferon-α and infusion of natrium succinate was offered.