Тканевый ингибитор матриксной металлопротеиназы-1, пародонтопатогенная микрофлора и полиморфизм 896А/G гена TLR4–предикторы атеросклеротического поражения у пациентов с ишемической болезнью сердца

Abstract

Цель работы — изучить у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) основные маркеры воспаления, представительство пародонтопатогенной микрофлоры и полиморфизм Asp299Gly гена TLR4, а также оценить их взаимосвязь с патогенетическими механизмами атеросклеротического повреждения сосудов шеи. Материалы и методы. В исследование включены 63 человека с ИБС возрастом от 45 до 68 лет. Все пациенты подвергались стандартному обследованию, у них оценивали качество жизни (КЖ), определяли состояние сосудистого русла, концентрацию маркеров воспаления (человеческого тканевого ингибитора металлопротеиназы-1 (ТИМП-1), интерлейкина (ИЛ) 2 и 6, С-реактивного белка (С-РБ), ДНК пародонтопатогенов в зубодесневой жидкости методом полимеразной цепной реакции (ПЦР), полиморфизм Asp299Gly гена TLR4 методом ПЦР. Результаты и обсуждение. Выявлено снижение КЖ пациентов с ИБС преимущественно за счет физического функционирования, а именно пациенты отмечали появление болевых ощущений/дискомфорта, потерю мобильности и усталость, которые лимитировали выполнение физических нагрузок и повседневной работы. Развитие атеросклеротического поражения одного сосудистого бассейна обнаружено в 52 % случаев, двух артериальных бассейнов — 31,7 % случаев. В сосудах обнаружено локализацию атеросклеротической бляшки преимущественно в правой общей сонной артерии — в 44,44 % случаев и в левой общей сонной артерии — 34,92 %. В 4,77 % случаев имел место гемодинамически значимый стеноз сосудов шеи. Зарегистрировано высокий уровень системного воспаления у пациентов с ИБС, о чем свидетельствовали повышение концентрации ТИМП-1 более чем в 2 раза и концентрации С-РБ (у 39,68 % пациентов), что указывало на высокую степень риска развития у них сердечно-сосудистых осложнений. Обнаружено нарушение гигиенического состояния ротовой полости, развитие воспалительного процесса в слизистой оболочке десен и персистирование в зубодесневой жидкости представителей пародонтопатогенной микрофлоры, а именно Р. gingivalis, A. actinomycetemcomitans, Р. intermedia и В. forsythus. Отмечена достоверная зависимость между наличием полиморфизма 896A/G гена TLR4 (rs4986790) и повышенным риском возникновения ИБС. Неблагоприятное течение атеросклеротического поражения сонных сосудов шеи и повышение риска развития ИБС обусловлено наличием аллеля G гена TLR4 у данных пациентов. Выводы. У больных ИБС зарегистрировано ухудшение КЖ, повышение концентрации маркеров воспаления (ТИМП-1, ИЛ-2 и высокочувствительный С-РБ), персистирование пародонтопатогенной микрофлоры в ротовой полости, взаимосвязь полиморфизма 896A/G гена TLR4 с риском развития заболевания, что следует учитывать при прогнозировании развития атеросклероза и ИБС; Мета роботи — вивчити у пацієнтів з ішемічною хворобою серця (ІХС) основні маркери запалення, представництво пародонтопатогенної мікрофлори і поліморфізм Asp299Gly гена TLR4, а також оцінити їх взаємозв’язок з патогенетичними механізмами атеросклеротичного ушкодження судин шиї. Матеріали та методи. У дослідження включено 63 пацієнти з ІХС віком від 45 до 68 років. Усі пацієнти проходили стандартне обстеження, у них оцінювали якість життя (ЯЖ), визначали стан судинного русла, концентрацію маркерів запалення (людського тканинного інгібітору металопротеїнази 1 (ТІМП-1), інтерлейкіну (ІЛ) 2 і 6, С-реактивного білка (С-РБ), ДНК пародонтопатогенів зубоясенної рідини методом полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР), поліморфізм Asp299Gly гена TLR4 методом ПЛР. Результати та обговорення. Виявлено зниження ЯЖ пацієнтів з ІХС переважно за рахунок фізичного функціонування, а саме вони відзначали появу больових відчуттів/дискомфорту, втрату мобільності й втому, які лімітували виконання фізичних навантажень і повсякденної роботи. Розвиток атеросклеротичного ураження одного судинного басейну виявлено в 52 % випадків, двох артеріальних басейнів — 31,7 % випадків. У судинах виявлено локалізацію атеросклеротичних бляшок переважно в правій загальній сонній артерії — в 44,44 % і лівій загальній сонній артерії — в 34,92 %. У 4,77 % випадків мав місце гемодинамічно значущий стеноз судин шиї. Зареєстровано високий рівень системного запалення у пацієнтів з ІХС, про що свідчило підвищення концентрації ТІМП-1 більш ніж удвічі й концентрації С-РБ (у 39,68 % пацієнтів), що вказувало на високий ступінь ризику розвитку у них серцево-судинних ускладнень. Виявлено порушення гігієнічного стану ротової порожнини, розвиток запального процесу в слизовій оболонці ясен і персистування в зубоясенній рідині представників пародонтопатогенної мікрофлори, а саме Р. gingivalis, A. actinomycetemcomitans, Р. intermedia і В. farsythus. Відзначено достовірну залежність між наявністю поліморфізму 896A/G гена TLR4 (rs4986790) і підвищеним ризиком виникнення ІХС. Несприятливий перебіг атеросклеротичного ураження сонних судин шиї та підвищення ризику розвитку ІХС обумовлено наявністю алеля G гена TLR4 у даних пацієнтів. Висновки. У хворих на ІХС зареєстровано погіршення ЯЖ, підвищення концентрації маркерів запалення (ТІМП-1, ІЛ-2 і С-РБ), персистування пародонтопатогенної мікрофлори в ротовій порожнині, взаємозв’язок поліморфізму 896A/G гена TLR4 з ризиком розвитку захворювання, що слід враховувати при прогнозуванні розвитку атеросклерозу та ІХС; Objective — to study the main markers of inflammation, representative periodontopathogenic microflora and polymorphism Asp299Gly gene TLR4 in patients with coronary heart disease (CHD), and to assess their relationship with pathogenetic mechanisms of atherosclerotic lesion of the neck vessels. Materials and methods. The study included 63 people with coronary heart disease aged 45 to 68 years. All patients underwent a standard physical examinations, evaluation of the state of the vascular flow, assessment of the quality of life (QoL). The following measurements were performed: concentration of inflammatory markers (human tissue inhibitor of metalloproteinase 1 (TIMP1), interleukin (IL) 2, 6, Creactive protein (CRP), the DNA of periodontopathogenic microflora in periodontal liquid by polymerase chain reaction (PCR), polymorphism Asp299Gly of TLR4 gene by PCR. Results and discussion. The reduction of QoL in patients with CHD was defined, mainly due to the physical functioning, namely, patients reported the appearance of pain/discomfort, loss of mobility and fatigue, which limited the implementation of physical activity and daily work. The development of atherosclerotic lesions one of the vascular pools were discovered in 52 % of cases, the two of the vascular pools — in 31.7 % of cases. In the blood vessels the localization of atherosclerotic plaques were found, predominantly in right oral carotid artery in 44.44 % of cases and left in 34.92 % of cases. There were detected a hemodynamically significant stenosis of the neck blood vessels in 4.77 % of cases. It was registered a high level of systemic inflammation in patients with CHD, as evidenced by increased concentration of TIMP1 is more than 2 times and concentration of CRP (39.68 % patients), indicating a high degree of cardiovascular complications risk. It were found a disorder in oral cavity hygienic condition, the development of inflammation in the gingival mucous and persistence in the periodontal liquid specimens of periodontopathogenic microflora, namely P. gingivalis, A. actinomycetemcomitans, P. intermedia and B. forsythus. There was a significant relationship between the presence of polymorphism 896A/G gene TLR4 (rs4986790) and an increased risk of CHD. Unfavorable course of atherosclerotic lesions in the carotid neck vessels and increased risk of CHD are associated with the presence of allele G of TLR4 gene in these patients. Conclusions. CHD patients reported worsening in QoL, increased concentration of inflammatory markers (TIMP1, IL2 and CRP), persistence periodontopathogenic microflora in the oral cavity, the relationship of polymorphism 896A/G of TLR4 gene with the risk of CHD, which should be considered when predict the development of atherosclerosis and CHD.