Клінічні та діагностичні особливості різних підтипів синдрому подразненого кишечника та їх лікування

Abstract

Кир'ян О.А. Клінічні та діагностичні особливості різних підтипів синдрому подразненого кишечника та їх лікування. - Рукопис. Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.36. - гастроентерологія. ДЗ «Дніпропетровська медична академія МОЗ України», ДУ «Інститут гастроентерології НАМН України», Дніпропетровськ, 2012. У дисертації наведено теоретичний доказ і нове рішення наукового питання щодо оптимізації діагностики та лікування різних підтипів синдрому подразненого кишечника з урахуванням виявлених порушень в обміні міді на тлі дисбіотичних змін мікробіоти, її метаболічної активності, морфологічних особливостей товстої кишки, диспластичних змін сполучної тканини та виявлених психоневрологічних відхилень. Проведено обстеження 120 хворих на СПК, з яких домінували пацієнти із закрепами - 43,3% та діареєю – 35,0%, значно рідше виявляли змішаний – 15,8%, і недиференційований підтип – 5,9% хворих. Запропоновано метод вдосконалення комплексної терапії пацієнтів з СПК із застосуванням системного протизапального препарату месалазіну, з урахуванням виявлених дисбіотичних порушень, змін в обміні міді та слизовій оболонці товстої кишки, що дозволив покращити ефективність лікування та подальший прогноз захворювання; Кирьян Е.А. Клинические и диагностические особенности разных подтипов синдрома раздраженного кишечника и их лечение. – Рукопись. Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.36. – гастроэнтерология. ГУ «Днепропетровская медицинская академия МОЗ Украины», ГУ «Институт гастроэнтерологии НАМН Украины», Днепропетровск, 2012. В диссертации приведено теоретическое доказательство и новое решение научного вопроса по оптимизации качества диагностики и лечения различных подтипов синдрома раздраженного кишечника (СРК). Впервые изучена роль нарушения обмена меди в развитии СРК на фоне выявленных дисбиотических особенностей микробиоты, ее метаболической активности с изучением короткоцепочечных жирных кислот (КЖК), морфологических изменений слизистой оболочки толстой кишки (СОТК) и корреляционной зависимости от выраженности симптомов заболевания. Исследована значимость выявленных психоневротических нарушений в развитие СРК с учетом изменений в обмене меди. Определены морфологические особенности СОТК при различных подтипах СРК на основании цитологических исследований. Изучена роль дисплазии соединительной ткани (ДСТ) и стигм дисэмбриогенеза в патогенезе развития СРК, их усугубляющее влияние на течение и прогноз заболевания. Исследована частота встречаемости различных подтипов СРК, возрастные и клинические особенности, определены неблагоприятные предрасполагающие причины развития СРК. Предложен метод усовершенствования комплексной терапии пациентов с различными подтипами СРК. Проведено обследование 120 пациентов с различными подтипами СРК и 30 практически здоровых лиц. Среди обследованных нами больных с СРК преобладали пациенты с запорами – 43,3% и диареей – 35,0% пациентов, значительно реже выявлялись смешанный подтип – 15,8%, и недифференцированный – 5,9%. СРК чаще развивался у женщин, в возрасте до 45 лет, у мужчин - в возрасте от 26 до 35 лет, соотношение женщин и мужчин в среднем составило 2,4:1. Более чем у 40,0% пациентов с СРК развитие заболевания провоцировали психотравмы и стрессовые ситуации, 90,0% больных с СРК имели отклонения в психоэмоциональном состоянии. Урогенитальные заболевания выявлялись у 58 (48,3%) пациентов с разными подтипами СРК. У 80,0% пациентов с различными подтипами СРК определены множественные стигмы ДСТ. Диспластические изменения органов пищеварения при СРК наиболее часто проявлялись изменениями сфинктерного аппарата, преобладали рефлюксы желудочно-кишечного тракта - 38,3% пациентов, достоверно чаще при СРК с диареей (r=0,79, р<0,01). При эндоскопическом исследовании незначительные изменения выявлялись у 37,5% больных, чаще определялись катаральные очаговые изменения СОТК, достоверно чаще при диарее - 38,1%. В цитограммах при СРК не определялась единая морфологическая картина, в 12% выявлялся воспалительный характер изменений, чаще при диарее. Среди обследованных пациентов с СРК у 69,7% определялось снижение связанной меди в крови (р<0,05), на фоне некоторого снижения общей меди и повышения церулоплазмина (ЦП), степень увеличения ЦП корелировала с выраженностью симптомов у пациентов СРК (r=0,84). При СРК у мужчин и женщин выявлялась достоверная разница в содержании общей меди (р<0,01), и связанной меди (p<0,01), за счет более значительного снижения у мужчин, чем у женщин, свободная медь у мужчин чаще увеличивалась, у жещин снижалась. Изменения в содержание меди и ее фракций в крови сочетались с нарушениями ее уровня в СОТК. Отмечалось увеличение уровня меди в СОТК среди всех подтипов СРК, наиболее при СРК с диареей (р<0,05), наименее при смешанном подтипе. У всех пациентов с СРК определялись дисбиотические нарушения микрофлоры толстой кишки (ТК), для которых было характерно снижение высеваемости кишечной палочки с нормальными ферментативными свойствами до 80,0%, на фоне появления гемолитической формы кишечной палочки - 16,7%, повышения количества и частоты высеваемости кишечной палочки с измененными свойствами у больных с диареей и смешанным СРК, увеличением условно-патогенной микрофлоры при запорах и диарее. Общая концентрация КЖК в СОТК увеличивалась, определялось увеличение пула уксусной кислоты, при снижении пропионовой и масляной кислот и повышении изоформ КЖК. У пациентов с различными подтипами СРК, имевших выраженные дисбиотические изменения в ТК, выявлено корреляцию с нарушениями в обмене меди, проявляющуюся увеличением ЦП в крови, меди в СОТК и снижением общей и связанной меди в крови, достоверно при запорах и диарее, чаще возникающую на фоне поверхностных катаральных изменений в СОТК и рефрактерного болевого синдрома. Применение в комплексной стандартной терапии системного противовоспалительного препарата месалазина у пациентов с выраженной симптоматикой различных подтипов СРК, требующих длительной терапии, с учетом выявленной зависимости между изменениями в обмене меди, дисбиотическими нарушениями, катаральными изменениями в СОТК, способствовало более быстрой положительной клинической динамике, стабилизации эндоскопических и микроэлектролитных изменений, увеличению длительности ремиссии; Kyryan O.A. Clinical and diagnostic peculiarities of different subtypes of irritable bowel syndrome and treatment. - Manuscript. Dissertation for gaining scientific degree of candidate of medical science 14.01.36 – gastroenterology. - Dnipropetrovsk State Medical Academy of the Ministry of Healthcare of Ukraine, Institute of Gastroenterology of the Medical Science Academy of Ukraine, Dnipropetrovsk, 2012. The dissertation focuses on the theoretical evidence and new solution of the scientific topic pertaining the diagnostics and treatment of the various subtypes of irritable bowel syndrome (IBS), taking into account the found deviations of copper metabolism on the background of dysbiotic changes of microflora, it’s metabolic activity, morphological properties of the large intestine, dysplastic changes of the connective tissue and the disclosed psychoneurological derangements. 120 patients with IBS were examined. Among them IBS patients with constipation and diarrhea were predominated (43,3% and 35,0% patients respectively). Mixed subtype of IBS in 15,8% and undifferenciated subtype of IBS 5,9%. were observed. In all IBS patients clinical, biochemical and morphological peculiarities were analized. Newly found were the factors that facilitate organic pathological changes in patients with IBS. The method for improving the complex therapy of the IBS patients using systemic anti-inflammatory agent mesalazine is suggested, taking into account the found deviations of copper exchange and changes in the large intestine mucosa, that allowed to improve treatment efficacy and prognosis.