Особенности влияния генетических факторов на развитие кишечной патологии

Abstract

Во всем мире сохраняется тенденция роста количества кишечных заболеваний. Полиморфные варианты генов являются одними из факторов, которые определяют особенности клинико-лабораторной картины кишечной патологии. Однонуклеотидные замены в генах, которые нами были отобраны для анализа влияния генетического полиморфизма на развитие заболеваний кишечника, имеют функциональное значение и задействованы в патогенетическом развитии заболеваний. Цель исследования – изучить особенности частоты выявления генетических однонуклеотидных полиморфизмов (SNP ПМ) у пациентов с синдромом раздраженной кишки (СРК), толстокишечными полипами (ПТК), воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК). Материалы и методы. Изучена частота выявления полиморфных вариантов генов IL1 (Т-31C), IL1 (Т-511C), IL6 (C-174 G), IL10 (592C>A), IL10 (C-819T), IL10 (G-1082A) Tlr2 (Thr399ile), Tlr4 (Thr399ile), Tlr4 (Asp299Gly), mmp 9 (A-8202G) у 135 пациентов с патологией кишечника. 1-ю контрольную группу составили 49 здоровых лиц, 2-ю-пациенты с колоректальным раком, в анамнезе которых выявляли заболевания кишечника. Результаты. У всех пациентов выявили SNP ПМ генов, отвечающих за выработку про- и противовоспалительных цитокинов. У больных с СРК достоверно чаще выявляли дикий тип ПМ гена IL-10 (rs1800871) и гомозиготные изменения в обеих аллелях гена IL-10 (rs1800896). Дикий тип ПМ гена IL-10 (rs1800896) превалировал у больных с ПТК. Гомозиготный ПМ гена mmp 9 (A-8202G), и гетерозиготный ПМ гена Tlr2 (Thr399ile) чаще выявляли у больных с ПТК. SNP ПМ генов Tlr4 (Thr399ile) и Tlr4 (Asp299Gly) по одной аллели определяли достоверно реже в группе с ВЗК. Выводы. Своевременное выявление SNP ПМ генов, ответственных за выработку и регуляцию про- и противовоспалительных цитокинов, репаративные процессы в эпителии кишечника будут способствовать предупреждению появления осложнений у больных с кишечной патологией, дадут возможность спрогнозировать течения данных заболеваний; У всьому світі зберігається тенденція до зростання кількості кишкових захворювань. Поліморфні варіанти генів є одними з чинників, які визначають особливості клініко-лабораторної картини кишкової патології. Однонуклеотидні заміни в генах, які нами були відібрані для аналізу впливу генетичного поліморфізму на розвиток захворювань кишечника, мають функціональне значення і задіяні в патогенетичному розвитку захворювань. Мета дослідження-вивчити особливості частоти виявлення генетичних однонуклеотидных поліморфізмів (SNP ПМ) у пацієнтів з синдромом роздратованої кишки (СРК), товстокишковими поліпами (ПТК), запальними захворюваннями кишечника (ЗЗК). Матеріали і методи. Вивчена частота виявлення поліморфних варіантів генів IL1 (Т-31С), IL1 (Т-511С), IL6 (C-174 G), IL10 (592c>A), IL10 (C–819Т), IL10 (G–1082А) Tlr2 (Thr399ile), Tlr4 (Thr399ile), Tlr4 (Asp299Gly), mmp 9 (A-8202 G) у 135 пацієнтів з патологією кишечника. 1-у контрольну групу склали 49 здорових осіб, 2-у-пацієнти з колоректальним раком, в анамнезі яких виявляли захворювання кишечника. Результати. В усіх пацієнтів виявили SNP ПМ генів, що відповідають за вироблення про- та протизапальних цитокінів. У хворих з СРК достовірно частіше виявляли дикий тип ПМ гена IL-10 (rs1800871) і гомозиготні зміни в обох алелях гена IL-10 (rs1800896). Дикий тип ПМ гена IL-10 (rs1800896) переважав у хворих з ПТК. Гомозиготний ПМ гена mmp 9 (A-8202 G), і гетерозиготний ПМ гена Tlr2 (Thr399ile) частіше виявляли у хворих з ПТК. SNP ПМ генів Tlr4 (Thr399ile) і Tlr4 (Asp299Gly) по одній алелі визначали достовірно рідше в групі зі ЗЗК. Висновки. Своєчасне виявлення SNP ПМ генів, відповідальних за вироблення і регуляцію про- і протизапальних цитокінів, репаративні процеси в епітелії кишечника сприятимуть попередженню появи ускладнень у хворих з кишковою патологією, дадуть можливість спрогнозувати перебіг цих захворювань; There is a worldwide tendency toward the increase in intestinal diseases. Polymorphic variants of genes are one of the factors that determine the features of clinical and laboratory pattern of intestinal pathology. Single-nucleotide substitutions in the genes that we have selected for the analysis of the influence of genetic polymorphism on the development of intestinal diseases have a functional significance and are involved in the pathogenetic development of the diseases. The purpose of the study was to investigate the peculiarities of the frequency of detection of genetic mononucleotide polymorphisms (SNP PM) in patients with irritable bowel syndrome (IBS), large intestine polyps (LIP), and inflammatory bowel diseases (IBD). Materials and methods. The frequency of detection of polymorphic variants of IL1 (T-31C), IL1 (T-511C), IL6 (C-174G), IL10 (592c> A), IL10 (C-819T), IL10 (G-1082A) Tlr2 Thr399ile), Tlr4 (Thr399ile), Tlr4 (Asp299Gly), mmp 9 (A-8202G) in 135 patients with intestinal pathology was studied. The first control group consisted of 49 healthy subjects, the 2nd included patients with colorectal cancer, in whose histories bowel disease was registered. Results. All the patients were found out to have SNP of the PM genes responsible for pro- and anti-inflammatory cytokines. The patients with IBS, the wild type of the PM gene of IL-10 (rs1800871) and homozygous changes in both alleles of the IL-10 gene (rs1800896) were more likely to be detected more frequently. The wild type of the PM gene of IL-10 (rs1800896) predominated in patients with polyps. The homozygous PM gene of mmp 9 (A-8202 G), and the heterozygous PM gene of Tlr2 (Thr399ile) were more commonly found in patients with PTC. SNP of the PM genes of Tlr4 (Thr399ile) and Tlr4 (Asp299Gly) in one allele were determined to be significantly less in the group with inflammatory bowel disease. Conclusions. The timely detection of SNP PM genes responsible for the development and regulation of pro- and anti-inflammatory cytokines, reparative processes in the intestinal epithelium will help to prevent complications in patients with intestinal pathology, and will allow them to predict the course of these diseases.