Клинико-генетические параллели развития синдрома полиорганной недостаточности у новорожденных

Abstract

Цель исследования – сопоставление клинических признаков синдрома полиорганной недостаточности с наличием генетических детерминант его развития у новорожденных. Обследовано 149 новорожденных – пациентов неонатальных стационаров городов Полтава и Кременчуг. Проанализированы экспрессия и полиморфизм гена Toll-like рецепторов 2-го типа (TLR2), концентрации интерлейкина 1β, лейкоцитарная формула крови и их сопоставление с клиническим течением заболевания. Установлено, что популяционный риск наличия полиморфного участка GA Arg753Yln гена TLR2 составляет у детей со СПОН 10,70%, а частоты выявлений полиморфизма гена TLR2 типа GA и мутантной аллели А достоверно выше среднепопуляционных. Полиморфизм гена TLR2 имеет прямую корреляцию с динамикой уровня незрелых нейтрофилов и обратную корреляцию с динамикой уровня лимфоцитов. Экспрессия гена TLR2 имеет прямую корреляцию с уровнем лимфоцитов, динамикой концентрации интерлейкина 1β, присоединением госпитальной инфекции и обратную корреляцию с уровнем сегментоядерных нейтрофилов, агрессивностью респираторной терапии, реализацией СПОН, количеством пораженных систем, признаками синдрома системного воспалительного ответа. Подобные результаты свидетельствуют о генетической детерминации формирования СПОН у новорожденных. Экспрессия гена TLR2 носит характер защитной реакции и уменьшает клинические проявления СПОН. Наличие полиморфного гена GA TLR2 приводит к депрессии компенсаторных иммунологических механизмов, способствуя прогрессированию СПОН у новорожденных. ;Мета дослідження - зіставлення клінічних ознак синдрому поліорганної недостатності з наявністю генетичних детермінант його розвитку у новонароджених. Обстежено 149 новонароджених - пацієнтів неонатальних стаціонарів міст Полтава та Кременчук. Проаналізовано експресія і поліморфізм гена Toll-like рецепторів 2-го типу (TLR2), концентрації інтерлейкіну 1β, лейкоцитарна формула крові і їх зіставлення з клінічним перебігом захворювання. Встановлено, що популяційний ризик наявності поліморфного ділянки GA Arg753Yln гена TLR2 становить у дітей зі СПОН 10,70%, а частоти виявлений поліморфізму гена TLR2 типу GA і мутантної алелі А достовірно вище среднепопуляціонних. Поліморфізм гена TLR2 має пряму кореляцію з динамікою рівня незрілих нейтрофілів і зворотну кореляцію з динамікою рівня лімфоцитів. Експресія гена TLR2 має пряму кореляцію з рівнем лімфоцитів, динамікою концентрації інтерлейкіну 1β, приєднанням госпітальної інфекції і зворотну кореляцію з рівнем сегментоядерних нейтрофілів, агресивністю респіраторної терапії, реалізацією СПОН, кількістю уражених систем, ознаками синдрому системної запальної відповіді. Подібні результати свідчать про генетичної детермінації формування СПОН у новонароджених. Експресія гена TLR2 носить характер захисної реакції і зменшує клінічні прояви СПОН. Наявність поліморфного гена GA TLR2 призводить до депресії компенсаторних імунологічних механізмів, сприяючи прогресуванню СПОН у новонароджених.; The aim of the study was to compare the clinical signs of the syndrome of multiple organ failure with the presence of genetic determinants of its development in newborns. 149 newborns - patients of neonatal hospitals in Poltava and Kremenchuk cities were examined. Expression and polymorphism of the Toll-like type 2 receptor gene (TLR2), interleukin 1β concentration, leukocyte blood count and their comparison with the clinical course of the disease were analyzed. It has been established that the population risk of the presence of the polymorphic region GA Arg753Yln of the TLR2 gene is 10.70% in children with SPON, and the detection rates of the polymorphism of the TL gene of the GA type and the mutant A allele are significantly higher than the average population. The polymorphism of the TLR2 gene has a direct correlation with the dynamics of the level of immature neutrophils and an inverse correlation with the dynamics of the level of lymphocytes. The expression of the TLR2 gene has a direct correlation with the level of lymphocytes, the dynamics of the concentration of interleukin 1β, the addition of hospital infection and the inverse correlation with the level of segmented neutrophils, the aggressiveness of respiratory therapy, the implementation of SPON, the number of affected systems, signs of the systemic inflammatory response syndrome. Similar results testify to the genetic determination of the formation of SPON in newborns. Expression of the TLR2 gene is a protective reaction and reduces the clinical manifestations of SPON. The presence of the polymorphic gene GA TLR2 leads to depression of compensatory immunological mechanisms, promoting the progression of SPON in newborns.