Експериментальне дослідження гелю на основі рослинного препарату та синтетичного антисептика як засобу лікування запальних захворювань слизової оболонки порожнини рота

Abstract

У дисертації експериментально обґрунтовано доцільність застосування нового вітчизняного комбінованого стоматологічного гелю «Ротрин-Дента» для лікування запальних захворювань слизової оболонки порожнини рота. Гель «Ротрин-Дента», який містить у своєму складі «Ротокан» і триклозан, виявляє виражену протизапальну дію на моделях гострого ексудативного запалення, яка переважала активність гелю «Камідент-Здоров’я» і наближалася до активності гелю «Диклофенак, 5 %». Встановлені репаративні властивості гелю «Ротрин-Дента», які підтверджені підвищенням міцності післяопераційного рубця лінійної різаної рани шкіри білих щурів і стимулювальним впливом на синтез нуклеїнових кислот в травмованій ділянці шкіри. Гелю «Ротрин-Дента» притаманні антимікробні властивості. Доведена лікувальна ефективність гелю «Ротрин-Дента» в умовах експериментальної патології (гострий травматичний стоматит і гінгівіт), яка забезпечується впливом препарату на її патогенетичні ланки. Встановлена нешкідливість гелю «Ротрин-Дента». За показником ЛД50 він належить до малотоксичних речовин, не чинить подразнювальної дії на слизову оболонку порожнини рота за місцевого застосування та позбавлений алергізувальних властивостей. Диссертационная работа посвящена экспериментальному обоснованию целесообразности применения нового отечественного комбинированного стоматологического геля «Ротрин-Дента» для лечения воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта. В скрининговых исследованиях по репаративной активности на моделях линейной резаной раны кожи и травматического повреждения слизистой оболочки полости рта белых крыс определен оптимальный состав нового комбинированного геля «Ротрин-Дента», содержащего 10 % ротокана и 0,4 % триклозана. Одним из механизмов репаративного действия геля «Ротрин-Дента» является стимулирующее влияние на синтез нуклеиновых кислот. Показано наличие у геля «Ротрин-Дента» выраженной противовоспалительной активности на двух моделях воспаления (карагениновом и зимозановом), реализация которой обусловлена угнетающим влиянием на активность биогенных аминов, циклооксигеназный и липоксигеназный метаболизм арахидоновой кислоты. В опытах in vitro методом диффузии в агар (метод «колодцев») установлена антимикробная активность геля «Ротрин-Дента». Доказано лечебное действие геля «Ротрин-Дента» на модели травматического стоматита. Применение геля в течение 5 дней и в большей степени в течение 8 дней способствовало уменьшению воспалительного процесса, о чём свидетельствовало снижение в слизистой оболочке щеки активности протеолитического фермента эластазы и содержания конечных продуктов перекисного окисления на фоне повышения активности антиоксидантной системы (активности каталазы), неспецифической антимикробной защиты (снижение активности уреазы и повышение активности лизоцима) и снижения степени дисбиоза. Гель «Ротрин-Дента» превосходил препарат сравнения гель «Камидент-Здоровье» по противовоспалительному, антиоксидантному действию и способности повышать неспецифическую резистентность в слизистой оболочке щеки. Установлена терапевтическая эффективность геля «Ротрин-Дента» на модели экспериментального гингивита. Препарат оказывал более выраженное влияние на динамику регресса клинических признаков заболевания (гиперемия, отек зубодесневых сосочков, кровоточивость десен) и восстановление гематологических показателей, отражающих процесс воспаления, по сравнению с референс-препаратом. Преимущество геля «Ротрин-Дента» проявлялось также в достоверно значимом относительно препарата сравнения снижении активности кислой фосфатазы и щелочной фосфатазы, показателей прооксидантно-антиоксидантного баланса в слизистой оболочке преддверия нижней челюсти. Лечебное действие геля «Ротрин-Дента» в условиях экспериментальной патологии слизистой оболочки полости рта реализуется за счёт его противовоспалительного, репаративного, антимикробного, антиоксидантного и мембраностабилизирующего действия. Внутрижелудочное введение геля в дозе 5000 мг/кг и его нанесение на кожу в дозе 2810 мг/кг не вызывает гибели животных. Результаты токсикологического изучения геля «Ротрин-Дента» показали, что он относится к ІV классу токсичности (малотоксичные вещества). Доказано отсутствие местнораздражающего действия на слизистую оболочку полости рта, что подтверждено гистологическими исследованиями, и аллергизирующего действия. The thesis is devoted to experimental justification of the appropriateness in applying a new domestic multi-purpose oral gel “Rotrin-Denta” designed for the therapy of inflammatory conditions of oral mucosa. The gel “Rotrin-Denta” containing “Rotocan” and Triclosan demonstrates pronounced anti-inflammatory effects in series of modeled acute exudative inflammation. Its anti-inflammatory action exceeds that produced by “Camident-Health” and approaches the therapeutic action produced by “Dicolfenac, 5 %”. The research has shown marked reparative properties of the “Rotrin-Denta” gel, which were justified by increased strength of post-operative scars of linear cut wound on the skin of white rats and stimulating effects on the synthesis of nucleic acids in traumatized skin areas. The “Rotrin-Denta” gel also possesses antimicrobial properties. Therapeutic efficiency of the gel has been proven by modeled pathological conditions (acute traumatic stomatitis and gingivitis), which is due to the effect produced by the medicine on all the pathogenetic links. The study has demonstrated nontoxicity of the “Rotrin-Denta” gel. By LD50 it is classified as a low toxic substance and does not irritate oral mucosa when applied topically. The gel is anallergic as well.