Clinіcal and genetic predictors and prognostic model of rapidly progressive hepatic fibrosis in chronic hepatitis C

Abstract

The search for risk factors for rapid progression of hepatic fibrosis (HF) in chronic hepatitis C (CHC) is a topical scientific and practical task. The purpose of the study is to identify clinical and genetic predictors and create the prognostic model of rapidly progressive HF in CHC. A retrospective cohort study of 125 patients with CHC has been carried out. The logistic regression and ROC-analysis have been applied for statistical data processing. The resulting analysis of 46 potential predictors of rapidly progressive HF in CHC identified the following significant ctiteria: male gender – ОR=3.44 [95% СΙ 1.60-7.39], р=0.001; increased levels of alanine aminotransferase (ALT) – ОR=4.93 [95% СΙ 1.54-15.76], р=0.007, particularly, moderate cytolytic activity – ОR=2.36 [95% СΙ 1.08-5.16], р=0.031; aspartate aminotransferase (АSТ) – ОR=3.65 [95% СΙ 1.41-9.43] р=0.007; γ-glutamiltranspeptidase (GGTP) – ОR=3.63 [95% СΙ 1.73-7.61], р=0.001; total bilirubin – ОR=3.53 [95% СΙ 1.47-8.47], р=0.005; alkaline phosphatase – ОR=9.18 [95% 1.11-75.80], р=0.039; alcohol intake>40 g/day (ОR=3.53 [95% СΙ 1.36-9.17], р=0.009), Gln11Gln genotype of the TLR7 gene (ОR=4.56 [95% СΙ 1.57-13.22], р=0.005), presence of chronic cholecystitis and/or pancreatitis (ОR=5.30 [95% СΙ 1.84-15.25], р=0.002). The prognostic model, comprising 6 predictors (level of GGTP>upper limit of normal (ULN), male gender, Gln11Gln genotype of the TLR7 gene chronic cholecystitis and/or pancreatitis, levels of total bilirubin and АSТ>ULN) have been created, demonstrating the statistical significance (p=0.000) and high operational characteristics (sensitivity – 85.5%, specificity – 68.3%, total number of the appropriate assignments – 76.8%, positive and negative predictive value – 72,6% and 82.7%,, respectively, the AUC ROC-curve – 0.840). Use of the created model will help to predict the rapid progression of HF in CHC and form the risk-group, requiring individual approaches to prescribing antiviral therapy for CHC; Поиск факторов риска быстрого прогрессирования фиброза печени (ФП) при хроническом гепатите С (ХГС) является актуальной научно-практической задачей. Целью данного исследования была идентификация клинико-генетических предикторов и создание прогностической модели быстро прогрессирующего ФП при ХГС. Проведено ретроспективное когортное исследование 125 больных ХГС. Для статистической обработки данных применялись логистическая регрессия и ROC-анализ. В результате анализа 46 потенциальных предикторов быстро прогрессирующего ФП при ХГС идентифицированы значимые: мужской пол – ОR=3,44 [95% СΙ 1,60-7,39], р=0,001; повышенные уровни аланин-аминотрасферазы (АЛТ) – ОR= ОR=4,93 [95% СΙ 1,54-15,76], р=0,007, в частности, умеренная активность цитолиза – ОR=2,36, [95% СΙ 1,08-5,16]р=0,031; аспартатаминотрансферазы (АСТ) – ОR=3,65 [95% СΙ 1,41-9,43], р=0,007; γ-глутамилтранспептидазы (ГГТП) – ОR=3,63 [95% СΙ 1,73-7,61], р=0,001; общего билирубина – ОR=3,53 [95% СΙ 1,47-8,47], р=0,005); щелочной фосфатазы – ОR=9,18 [95% 1,11-75,80], р=0,039; титр; употребление алкоголя >40 г/сутки – ОR=3,53 [95% СΙ 1,36-9,17], р=0,009; генотип Gln11Gln гена TLR7 – ОR=4,56 [95% СΙ 1,57-13,22], р=0,005; наличие хронического холецистита и/или панкреатита – ОR=5,30[95% СΙ 1,84-15,25], р=0,002. Создана прогностическая модель из 6 предикторов (уровень ГГТП>верхней границы нормы (ВГН), мужской пол, генотип Gln11Gln гена TLR7, хронический холецистит и/или панкреатит, уровни общего билирубина и АСТ>ВГН), которая продемонстрировала статистическую значимость (р=0,000) и высокие операционные характеристики (чувствительность – 85,5%, специфичность – 68,3%, общее количество правильных отнесений – 76,8%, позитивное и негативное предиктивное значение – 72,6%, и 82,7% соответственно, AUC ROC-кривой – 0,840). Предложенная модель позволит определить быстро прогрессирующий ФП при ХГС и сформировать группы риска для индивидуального подхода при применении противовирусной терапии ХГС.