Патоморфологічні особливості високодиференційованого плоскоклітинного раку легень

Abstract

Дисертація присвячена вирішенню проблеми оптимізації патоморфологічної діагностики і обґрунтування прогностичних критеріїв шляхом визначення взаємозв’язку між гістоструктурними особливостями плоскоклітинного раку легені з ороговінням і експресією молекулярно-генетичних маркерів проліферації, апоптозу, диференціації та адгезії. Основу клініко-морфологічних, імуногістохімічних і гістологічних досліджень дисертаційної роботи склали 54 випадки післяопераційного матеріалу. Встановлено, що розмір пухлини, наявність вторинних змін в карциномі (ракова каверна) та запальної інфільтрації в оточуючих тканинах не є достовірними прогностичними критеріями при високодиференційованому плоскоклітинному раку легень. Визначено, що при плоскоклітинному раку легені з ороговінням формуються суданофільні, ШИК- та тіонін-позитивні «ракові перлини», які характеризуються різним ступенем диференціювання. За допомогою імуногістохімічних методів дослідження встановлено особливості експресії молекулярно-біологічних маркерів клітинної проліферації, диференціації, адгезії, апоптозу та їх значення у морфогенезі плоскоклітинного раку легені з ороговінням. Співставлення морфологічних, морфометричних та молекулярно-генетичних особливостей високодиференційованого плоскоклітинного раку легень дозволило уточнити механізми формування різних гістохімічних типів «ракових перлин» та провести обґрунтування морфологічних критеріїв прогнозу. Доповнено наукові дані про прогностичне значення маркерів проліферації (Ki-67 та cyclin D1), цитодиференціювання (Е-кадгерин і CK HMW) та регуляторів апоптозу (р53 і Bcl-2). Встановлено, що несприятливими прогностичними морфологічними критеріями є переважання пухлинних комплексів з ліпід-позитивними раковими перлинами, що асоціюється з високим індексом проліферації, експресією р53 і Bcl-2 та низькою реакцією на Е-кадгерин і CK HMW, переважанням паренхіматозного компоненту над стромальним. Отримані дані розширюють уявлення про морфологічну діагностику та прогноз даного захворювання. The thesis considers the solution for optimization of pathomorphological diagnosis and grounding of the prognostic criteria by defining the relationship between the histostructural features of keratinizing squamous cell lung cancer and the expression of the molecular genetic markers of proliferation, apoptosis, differentiation and adhesion. The clinicomorphological, immunohistochemical and histological studies have been based on the 54 cases of the postoperative material. It has been found that the tumor size, occurrence of the secondary changes in carcinoma (cancer cavern) and inflammatory infiltration in the surrounding tissues are not the reliable prognostic criteria in well differentiated squamous cell lung cancer. It has been determined that sudanophilic, PAS- and thionine-positive keratin pearls, characterized by the different degree of differentiation, are formed in the keratinizing squamous cell lung cancer. The features of expression of molecular biological markers of the cellular proliferation, differentiation, adhesion and apoptosis, as well as their role in the morphogenesis of keratinizing squamous cell lung cancer have been immunohistochemically established. The comparison of the morphological, morphometric and molecular-genetic features of well differentiated squamous cell lung cancer provided with clarification of the mechanisms of formation of various histochemical types of “keratin pearls” and grounding of the morphological prognostic criteria. The scientific data on the prognostic value of the markers of proliferation (Ki-67 and cyclin D1), cytodifferentiation (Е-cadherin and CK HMW) and regulators of apoptosis (р53 and Bcl-2) have been supplemented. It has been established that unfavorable prognostic morphological criteria are the predominance of tumor complexes with lipid-positive keratin pearls that is associated with the high index of proliferation, р53 and Bcl-2 expression and low response to Е-cadherin and CK HMW, predominance of the parenchymatous component over the stromal one. The resulting data contribute to the more profound understanding of morphological diagnosis and prognosis of the disease.