Поліморфізм 896A/G гену TLR4, 2258 G/A гену TLR2 та особливості клініки атопічної бронхіальної астми у дорослих

Abstract

Атопічна бронхіальна астма (АБА) має багатофакторний характер формування, особливу роль в якому відіграє спадкова схильність до алергічних захв. Метою нашої роботи стало вивчення поліморфізмів 2258G/A гена TLR2 (rs5743708) і 896A/G гена TLR4 (rs4986791) серед хворих АБА. Нами було з'ясовано, що в групі хворих АБА достовірно частіше зустрічається генотип GA (11,1%) гена TLR2 (р = 0,04) в порівнянні з фактори контролю. При вивченні поліморфізму гена TLR 4 визначено, що генотип AG статистично достовірно (р = 0,04) зустрічається в групі з АБА (15,6%), ніж у контрольній групі. У пацієнтів, що є носіями мутантної алелі А гена TLR2 в анамнезі частіше відзначалися пневмонії (р = 0,046), а також були ознаки кандидозу (р = 0,034) порівняно з пацієнтами без поліморфізму. У хворих з поліморфізмом 896A/G гена TLR4 захворювання починалося з дитинства (р = 0,03), в спектрі сенсибілізації були харчові фактории (р = 0,02) і були прояви інший алергічної патології (р = 0,045). Атопическая бронхиальная астма (АБА) имеет многофакторный характер формирования, особую роль в котором играет наследственная предрасположенность к аллергическим проявлениям. Целью нашей работы стало изучение полиморфизмов 2258G/A гена TLR2 (rs5743708) и 896A/G гена TLR4 (rs4986791) среди больных АБА. Нами было установлено, что в группе больных АБА достоверно чаще встречается генотип GA (11,1%) гена TLR2 (р = 0,04) по сравнению с группой контроля. При изучении полиморфизма гена TLR 4 определено, что генотип AG статистически чаще (р = 0,04) встречается в группе с АБА (15,6%), чем в контрольной группе. У пациентов, являющихся носителями мутантной аллели А гена TLR2 в анамнезе чаще отмечались пневмонии (р = 0,046), а также были признаки кандидоза (р = 0,034) по сравнению с пациентами без полиморфизма. У больных с полиморфизмом 896A / G гена TLR4 заболевания начиналось с детства (р = 0,03), в спектре сенсибилизации были пищевые факторы (р = 0,02) и были проявления другой аллергической патологии (р = 0,045). Atopic asthma (AA) is of a multifactorial nature in which a special role is played by genetic predisposition to allergic manifestations. Genetic predictors of ABA are widely studied all over the world. The last decade submitted of great deal of interesting works associated with the change in the genetic regulation of Tolllike receptors (TLR). The aim of our research was to study the polymorphism 2258G / A gene TLR2 (rs5743708) and 896A/G gene TLR4 (rs4986791) in the adult with atopic asthma who are residents of Poltava city and determine these genetic variants with the peculiarities of the clinical course of the disease. Results and discussion. We analyzed the occurrence rate of polymorphic variants of genes TLR 2 and TLR4 in ABA patients and in the control group (Table 1). In individuals who made up the control group, the frequency of "wildtype" TLR2 GG genotype was 97.8%, the frequency of the heterozygous genotype GA 2,2%, the mutant genotype AA was not identified. Patients ABA corresponding results were as: GG 88,9%, GA 11,11% and AA also was not detected, i.e. there is a statistically significant difference (p = 0.04) between the frequencies of genotypes in the control group and patients ABA. The frequency of the mutant allele among the control group was 1.1%, and among patients with AAA 5.6%, which did not differ significantly (χ2 = 3,1; OR = 4.59, CI 1,00720,94, p = 0 , 08). In the study of polymorphism 896A/G TLR4 gene in the control frequency of the "wildtype" AA genotype was 95.6%, heterozygous genotype AG 4,5%, the mutant genotype GG was not revealed. In patients with AAA, respectively: AA made up 84,4%, AG 15,6%, GG waas not found. Between the frequencies of genotypes in a populationbased control group and patients with AAA a significant difference (p <0.05), which may characterize this pathology is an inherited disorder of immune response. The frequency of the mutant G allele in patients ABA was statistically higher (χ2 = 3,42, p = 0.064) and was 7.8%, compared with the control group (Table 1). Important for understanding the impact of TLR genes SNPs have clinical manifestations of the ABA. Heterozygous genotype GA gene TLR 2 (n = 5) was observed only in women (100%). Significantly more frequent in carriers of the mutant allele (p = 0.046), a history of pneumonia (2 or more times in my life), and there were signs of candidiasis (p = 0.034) compared with patients without polymorphism Asp299 Gly TLR4 polymorphism with change of Asp to Gly allele was detected in 7 patients. At 6 persons in this group (p = 0.03) manifestations of the AA began in early childhood, and 4 patients underwent standard procedures "atopic march." Significantly more often (p = 0.02) in these patients compared with patients without these genetic alterations was determined dietary factors sensitization. The characteristic clinical feature of this TLR4 SNP was associated with allergic pathology (rinokonyuktivalny syndrome and dermatitis) (p = 0.045) and gastrointestinal diseases. Scientists interpret polymorphisms TLR4, as the mutation causes the loss of receptor binding ability with bacterial LPS. Further disruption of NFκB activation signal is accompanied by an imbalance of Th1/Th2 synthesis and determines the severity of the clinical manifestations of the disease and the presence of comorbidities. Conclusions: 1. In the group of patients with atopic asthma were significantly more common genotype GA (11,1%) gene TLR2 (p = 0.04) compared with the control group. 2. In the study of gene polymorphism TLR 4 determines that the AG genotype is significantly (p = 0.04) found in the group with ABA (15.6%) than in control group. 3. Ppatients who are carriers of a mutant allele of the gene TLR2 are observed to often manifest history of pneumonia (p = 0.046) and signs of candidiasis (P = 0.034) compared with patients who have no polymorphism. 4. In patients with polymorphism 896A/G TLR4 gene disease begins in childhood (p = 0.03), the spectrum of sensitization were dietary factors (p = 0.02), and there are other manifestations of allergic disease (p = 0.045).