Влияние полиморфизма генов регуляторных белков PPAR-γ2 на проявление метаболического синдрома у детей и подростков с неалкогольной жировой болезнью печени и экзогенно-конституционным ожирением.

Abstract

Высшее государственное учебное заведение Украины «Украинская медицинская стоматологическая академия», кафедра педиатрии №2, Полтава; НИИ Генетических и иммунных основ развития патологии и фармакогенетики Высшего государственного учебного заведения Украины «Украинская медицинская стоматологическая академия», Полтава, Украина. Целью исследования явилось изучение влияния однонуклеотидного полиморфизма Pro12Ala гена PPARγ2 на фенотипические проявления, показатели углеводного и липидного обменов, уровень артериального давления (АД) и фактора некроза опухолей альфа (ФНО-α) у детей с экзогенно-конституциональным ожирением (ЭКО) и неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП). Обследовано 67 детей и подростков в возрасте от 7 до 17 лет, из них 34 пациента с диагностированной НАЖБП и 33 детей - с ЭКО. Алгоритм обследования включал оценку антропометрических показателей, липидного спектра крови, показателей уровня глюкозы и иммуннореактивного инсулина (ИРИ) натощак, расчет индекса НОМА-IR, генетические методы обследования. Исследование полиморфизма Pro12Ala гена PPARγ2 показало, что в группе пациентов с НАЖБП отмечался самый высокий процент частоты «дикого генотипа» Pro/Pro (88,2%) и значительно меньшая распространенность частоты носителей аллеля Ala (11,8%). Наличие полиморфного аллеля Ala ассоциировано с более низким уровнем ИРИ, индекса НОМА-IR, достоверным снижением практически всех компонентов липидного обмена, уровня систолического АД и провоспалительного цитокина ФНО-α. Дети и подростки с генотипом Х/Ala имеют более большую массу тела и высокий ИМТ по сравнению с гомозиготами носителями Pro аллеля. Выявленные изменения позволяют рекомендовать проведение генетического скрининга для определения Pro12Ala однонуклеотидного полиморфизма гена PPARγ2 у детей и подростков с ожирением с целью определения степени риска развития метаболических нарушений и своевременного проведения профилактических мероприятий; Higher state educational establishment of Ukraine “Ukrainian Medical Stomatological Academy”, Department of Pediatrics № 2, Poltava; Research Institute for Genetic and Immunologic Grounds of Pathology and Pharmacogenetics of Higher state educational establishment of Ukraine “Ukrainian Medical Stomatological Academy”, Poltava, Ukraine. The aim of this study was to investigate the influence of single nucleotide polymorphism Pro12Ala of PPARγ2 gene in phenotypical manifestations, carbohydrate and lipid metabolism, blood pressure (BP) and tumor necrosis factor alpha (TNF-α) in children with exogenous constitutional obesity (ECO) and nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). 67 children aged from 7 to 17 years were examined; among them 34 patients were diagnosed with NAFLD and 33 children with ECO. The algorithm of examination included assessment of anthropometric parameters, blood lipid profile, glucose indicators and immunoreactive insulin (IRI) on an empty stomach, the calculation of the HOMA-IR index, genetic methods of examination. The study of Pro12Ala polymorphism of PPARγ2 gene showed that patients with NAFLD demonstrated the highest percentage in the frequency of the “wild genotype” Pro / Pro (88,2%) and significantly lower prevalence rate in frequency of allele Ala (11,8%). The presence of the polymorphic allele Ala was associated with lower levels of IRI, HOMA-IR index, a significant reduction of virtually all components of lipid metabolism, systolic blood pressure and pro-inflammatory cytokine TNF-α. Children with genotype X/Ala have greater body weight and higher BMI as compared with homozygous carriers of Pro allele. The detected changes allow us to recommend the use of genetic screening to identify single nucleotide polymorphism Pro12Ala of PPARγ2 gene in obese children in order to determine the degree of risk of metabolic disorders development and implement the preventive measures in a timely manner.