Липиды, воспаление и патология человека: роль рецепторов, активируемых пролифераторами пероксисом

Abstract

Хроническое системное, вялотекущее, неконтролируемое воспаление (ХВ) является основой развития многих хронических заболеваний, в том числе, атеросклероза и его ишемических осложнений, артериальной гипертензии, сахарного диабета 2 типа, гепатостеатоза и многих других. Липиды: жирные кислоты и их производные - эйкозаноиды, являются медиаторами ХВ. Избыточное накопление метаболически активной жировой ткани также является источником ХВ из-за привлечения в неё и активацию макрофагов, выделяющих цитокины воспаления. Рецепторы, активируемые пролифераторами пероксисом (PPAR), ядерные транскрипционные факторы (ЯТФ), стоят на перекрестке между липидами и воспалением, так как липиды, стимулирующие ХВ, являются лигандами - активаторами PPAR. PPAR - основные противовоспалительные факторы, тормозящие активность провоспалительных ЯТФ: активирующего протеина-1 и NFkB. Изучение биологии PPAR и их клиническое применение - путь к истинной патогенетической терапии многих хронических заболеваний. Хронічне системне, уповільнене, неконтрольоване запалення (ХВ) є основою розвитку багатьох хронічних захворювань, в тому числі, атеросклерозу і його ішемічних ускладнень, артеріальної гіпертензії, цукрового діабету 2 типу, гепатостеатоза і багатьох інших. Ліпіди: жирні кислоти і їх похідні - ейкозаноїди, є медіаторами ХВ. Надмірне накопичення метаболічно активної жирової тканини також є джерелом ХВ через залучення в неї і активацію макрофагів, що виділяють цитокіни запалення. Рецептори, що активуються проліфератором пероксисом (PPAR), ядерні транскрипційні фактори (ЯТФ), стоять на перехресті між ліпідами і запаленням, так як ліпіди, що стимулюють ХВ, є лігандами - активаторами PPAR. PPAR - основні протизапальні фактори, які гальмують активність прозапальних ЯТФ: активує протеїну-1 і NFkB. Вивчення біології PPAR і їх клінічне застосування - шлях до істинної патогенетичної терапії багатьох хронічних захворювань. Chronic systemic, sluggish, uncontrolled inflammation (IV) is the basis for the development of many chronic diseases, including atherosclerosis and its ischemic complications, hypertension, type 2 diabetes, hepato-steatosis and many others. Lipids: fatty acids and their derivatives - eicosanoids, are XV mediators. Excessive accumulation of metabolically active adipose tissue is also a source of HV due to the involvement in it and the activation of macrophages that produce inflammatory cytokines. Peroxisome proliferator-activated receptors (PPAR), nuclear transcription factors (JATF), are located at the crossroads between lipids and inflammation, since lipids stimulating IV are PPAR activator ligands. PPAR - the main anti-inflammatory factors that inhibit the activity of pro-inflammatory JATP: activating protein-1 and NFkB. The study of PPAR biology and their clinical application is the path to true pathogenetic therapy of many chronic diseases.