ВІЛ-інфекція і хронічний гепатит С у коінфікованих пацієнтів: клініко-епідеміологічна характеристика та оптимізація лікувально-діагностичної тактики
Ескіз недоступний
Файли
Дата
2018
Назва журналу
Номер ISSN
Назва тому
Видавець
ТОВ «Фірма «Техсервіс»
Анотація
Дисертація на здобуття наукового ступеня доктора медичних наук за спеціальністю 14.01.13 «Інфекційні хвороби» (222 - Медицина). – Вищий державний навчальний заклад України «Українська медична стоматологічна академія», Полтава. – Харківська медична академія післядипломної освіти, Харків, 2018. Дисертація присвячена пошуку можливостей підвищення ефективності діагностики та лікування ХГС і ВІЛ-інфекції у коінфікованих пацієнтів з урахуванням ступеня імуносупресії, поліморфізму Asp299Gly гена TLR4 і Gln11Leu гена TLR7, генотипу ВГС на підставі комплексної оцінки клініко- лабораторного перебігу, виявлення предикторів прогресування фіброзу печінки і ВІЛ-інфекції, ефективності терапії та вдосконаленню системи епідеміологічного нагляду при ВІЛ/ВГС коінфекції. Розроблений прогноз епідемій ВІЛ-інфекції та ХГС у Полтавській області до 2020 року та запропоновані підходи до вдосконалення системи епідеміологічного нагляду за ВІЛ/ВГС коінфекцією. Досліджено поширеність носійства поліморфних алелів 299Gly гена TLR4 і 11Leu гена TLR7 серед ВІЛ- інфікованих із ХГС та їхній уплив на перебіг коінфекції. Проведене комплексне вивчення клініко-лабораторних характеристик і швидкості прогресування фіброзу печінки при ХГС у ВІЛ-інфікованих з урахуванням ступеня імуносупресії, поліморфізму Asp299Gly гена TLR4 і Gln11Leu гена TLR7, генотипу ВГС. Ідентифіковані клініко-генетичні фактори ризику швидко прогресуючого фіброзу печінки при ХГС у ВІЛ-інфікованих. Оцінена ефективність противірусної терапії ХГС у ВІЛ-інфікованих інтерфероновмісними схемами та визначені клініко-генетичні предиктори її 42 низької ефективності. Проаналізовані клініко-лабораторні характеристики ВІЛ-інфекції залежно від наявності ВГС-коінфекції та поліморфізму Asp299Gly гена TLR4 і Gln11Leu гена TLR7. З’ясовані клініко-генетичні предиктори стрімкого прогресування ВІЛ-інфекції до IV клінічної стадії та ефективності АРТ; Диссертация на соискание научной степени доктора медицинских наук по специальности 14.01.13 «Инфекционные болезни» (222 - Медицина). – Высшее государственное учебное заведение Украины «Украинская медицинская стоматологическая академия», Полтава. – Харьковская медицинская академия последипломного образования, Харьков, 2018. Диссертация посвящена поиску возможностей повышения эффективности диагностики и лечения ХГС и ВИЧ-инфекции у коинфицированных пациентов с учетом степени иммуносупрессии, полиморфизма Asp299Gly гена TLR4 и Gln11Leu гена TLR7, генотипа ВГС на основании комплексной оценки клинико-лабораторного течения, выявления предикторов прогрессирования фиброза печени и ВИЧ-инфекции, усовершенствования системы эпидемиологичесого надзора за ВИЧ/ВГС- коинфекцией. Разработан прогноз эпидемий ВИЧ-инфекции и ХГС в Полтавской области до 2020 г. и предложены подходы к усовершенствованию эпидемиологического надзора за ВИЧ/ВГС-коинфекцией. Оценена распространенность носительства аллеля 299Gly гена TLR4 среди ВИЧ-инфицированных с ХГС − 23,1 %, что соответствовало пациентам с ВИЧ-инфекцией и ХГС и превышало показатель популяционного контроля в (3,3 %) в 7,1 раза. Частота носительства аллеля 11Leu гена TLR7 среди ВИЧ- инфицированных с ХГС − 26,0 %, что соответствует уровню ВИЧ- инфицированных, больных с ХГС и здоровых. При сопоставлении клинико-лабораторных характеристик ХГС у ВИЧ- инфицированных и при ХГС-моноинфекции виявлено, что при сохранении типичности клинической картины у коинфицированных чаще регистрируются проявления отдельных синдромов (диспептического, артралгического и лихорадки), изменения лабораторных показателей (эритропения, лимфоцитоз, ускорение СОЭ), степень фиброза печени F2, реже – повышение АЛТ за верхнюю границу нормы и степень фиброза печени F4. 43 Дополнены научные данные о клинико-генетических предикторах быстрого темпа прогрессирования фиброза печени у ВИЧ-инфицированных с ХГС, которыми выявлены: начальный уровень СD4+ лимфоцитов <350 кл/мкл, уровни общего билирубина, АСТ и лимфоцитов выше верхней границы нормы, наличие нормального генотипа (Gln11Gln; 11Gln/-) гена TLR7. Определены клинико-генетические предикторы отсутствия стойкого вирусологического ответа противовирусной терапии ХГС: для двойной (PEGIFNα+ RBV) при 1 генотипе ВГС – отсутствие быстрого вирусологического ответа (БВО), фиброз печени F4 и носительство аллеля 299Gly гена TLR4; при 3 генотипе – отсутствие БВО, снижение дозы PEG-IFNα в процессе лечения и носительство аллеля 299Gly гена TLR4; для тройной ПВТ ХГС (SOF+PEGIFNα+ RBV) при 1 генотипе ВГС – отсутствие БВО, злоупотребление алкоголем, тромбоцитопения и фиброз F4. Уточнены данные о клинико-лабораторных характеристиках ВИЧ- инфекции у пациентов с ВГС-коинфекцией и выявлено, что у них на первичном обращении чаще регистрируются ІІІ и ІV клинические стадии ВИЧ-инфекции, низкие уровни CD4+ лимфоцитов и оппортунистические инфекции (легочной туберкулез, герпесвирусные инфекции, орофарингеальный кандидоз, бактериальные пневмонии). Уточнены предикторы быстрого прогрессирования ВИЧ-инфекции до IV клинической стадии: мужской пол, длительность инфицирования >3 лет, парентеральный путь передачи ВИЧ-инфекции, начальный уровень СD4+ лимфоцитов <350 кл/мкл, ВГС-коинфекция. Анализ эффективности АРТ у ВИЧ-инфицированных с ХГС в зависимости от носительства полиморфного аллеля 299Gly гена TLR4 и иммунного статуса показал, что у носителей 299Gly гена TLR4 при назначении АРТ пациентам с уровнем CD4+ лимфоцитов < 350 кл/мкл вирусологическая эффективность ниже, а при CD4+ > 350 кл/мкл − на уровне пациентов с генотипом Asp299Asp. Определены предикторы развития оппортунистических инфекций на фоне АРТ у пациентов с уровнем СD4+лимфоцитов выше 500 кл/мкл на ее начало: возраст старше 40 лет, лейкопения, парентеральный путь передачи ВИЧ и носительство аллеля 299Gly TLR4;Doctoral thesis in Medicine on the Specialty 14.01.13 “Infectious Diseases” (222 - Medicine). – Higher State Educational Establishment of Ukraine “Ukrainian 44 Medical Stomatological Academy”, Poltava. – Kharkiv Medical Academy of Postgraduate Education, Kharkiv, 2018. The dissertation considers the search for potentialities to increase the efficacy of the diagnosis and treatment of chronic hepatitis C and HIV-infection in coinfected patients considering the degree of immune suppression, TLR4 gene Asp299Gly and TLR7 gene Gln11Leu polymorphism, HCV genotype on the basis of comprehensive assessment of clinical-laboratory course, detection of the predictors of the HIV-infection and liver fibrosis progression, as well as improving the system of epidemiological surveillance in HIV/HCV coinfection. The prognosis of the of HIV-infection and chronic hepatitis C epidemy in the Poltava region up to 2020 has been developed and approaches to the improvement of the system of epidemiological surveillance for HIV/HCV coinfection have been suggested. The prevalence of the carriage of the TLR4 gene 299Gly and TLR7 gene 11Leu polymorphic alleles among HIV-infected people with chronic hepatitis C and their impact on the progress of coinfection has been studied. The comprehensive study of the clinical and laboratory characteristics and the rate of HCV-related fibrosis progression in HIV-infected individuals with regard of the degree of immune suppression, TLR4 gene Asp299Gly and TLR7 gene Gln11Leu polymorphism, HCV genotype have been performed. Clinical-genetic risk factors of rapidly progressive HCV-related liver fibrosis in HIV-infected people have been identified. The efficacy of antiviral therapy of chronic hepatitis C in HIV patients with interferon schemes has been evaluated and clinical-genetic predictors of its low effectiveness have been defined. The clinical and laboratory characteristics of HIV infection depending on the presence of HCV-coinfection and TLR4 gene Asp299Gly and TLR7 gene Gln11Leu polymorphism have been analyzed. The clinical-genetic predictors of rapid progression of HIV infection to clinical stage IV and the efficacy of ART have been elucidated.
Опис
Ключові слова
ВІЛ-інфекція, хронічний гепатит С, швидкість прогресування фіброзу печінки, противірусна терапія, швидкість прогресування ВІЛ-інфекції, ефективність АРТ, ВИЧ-инфекция, хронический гепатит С, скорость прогрессирования фиброза печени, противовирусная терапия, прогрессирование ВИЧ-инфекции, эффективность АРТ, HIV-infection, chronic hepatitis C, rate of liver fibrosis progression, antiviral therapy, rate of HIV-infection progression, efficacy of ART
Бібліографічний опис
Коваль Т. І. ВІЛ-інфекція і хронічний гепатит С у коінфікованих пацієнтів: клініко-епідеміологічна характеристика та оптимізація лікувально-діагностичної тактики: автореф. дис на здобуття наук. ступеня док. мед. наук : спец. 14.01.13 «Інфекційні хвороби» / Т. І. Коваль. – Харків, 2018. – 45 с.