Роль генетического полиморфизма Toll-like рецепторов 4 и 7 в развитии хронического гепатита с и гендерные особенности их распределения

Abstract

Целью исследования было изучить распространенность полиморфизмов Asp299Gly гена TLR4 и Gln11Leu гена TLR7 у больных ХГС в целом и с учетом гендерного распределения. Для достижения поставленной цели проведено исследование, с использованием методики «случай-контроль», в которое было включено 125 больных ХГС, находившихся на лечении в Полтавской областной клинической инфекционной больнице. Группу популяционного контроля для изучения распространенности полиморфизма Asp299Gly гена TLR4 составили 90 практически здоровых жителей Полтавской области, для Gln11Leu гена TLR7 – 85. По гендерному признаку группы были равноценными. В исследовании выявлено, что у больных ХГС полиморфноизмененный генотип Asp299Gly гена TLR4 выявлялся у 15,2%, аллель 299Gly – у 7,6%, что в 4,5-4,6 раза превышает их частоты в группе популяционного контроля (3,3% и 1,7% соответственно, р<0,01). Наличие в геноме полиморфизма гена TLR4 можно рассматривать в качестве предиктора развития ХГС, факторами повышенного риска являются генотип Asp299Gly и аллель 299Gly (OR=5,19, р<0,01 и OR=4,85, р<0,05 соответственно). Полиморфноизмененные генотипы Gln11Leu и Leu11Leu гена TLR7 регистрировались у 18,4% больных ХГС, из них гетерозиготный генотип Gln11Leu определялся у 16,8%, гомозиготный Leu11Leu – у 1,6%, без статистической разницы с популяционным контролем (25,9%, 22,4%, 3,5% соответственно, р>0,05). «Мутантные» генотипы гена TLR7 достоверно чаще определялись у женщин с ХГС (27,1%) и у здоровых (39,5%) в сравнении с мужчинами (13,0% и 14,9% соответственно, р<0,05; The aim of the study was to investigate the prevalence of polymorphisms Asp299Gly TLR4 gene and Gln11Leu TLR7 gene in patients with chronic hepatitis C in general and in gender distribution. To achieve this goal the study using the methods of "case-control", which included 125 patients with chronic hepatitis C who were treated in the Poltava Regional Clinical Hospital of Infectious Diseases. The group of population control for the study of the prevalence of polymorphisms Asp299Gly TLR4 gene included 90 healthy residents of the Poltava region, for Gln11Leu gene TLR7 - 85. Gender groups were equivalent. The study found that in patients with chronic hepatitis C genotype Asp299Gly TLR4 gene was detected in 15.2%, allele 299Gly - in 7.6%, which is 4.5-4.6 times higher than their rate in control group (3.3% and 1.7%, respectively, p<0.01). The presence of polymorphism of the TLR4 gene in the genome can be considered as a predictor of development of chronic hepatitis C, factors of increased risk are the Asp299Gly genotype and the allele 299Gly (OR=5.19, p<0.01 and OR=4.85, p<0.05 respectively). Рolymorphic genotypes Gln11Leu and Leu11Leu of the TLR7 gene recorded in 18.4% of patients with chronic hepatitis C, among them Gln11Leu heterozygous genotype was detected in 16.8%, homozygous Leu11Leu - at 1.6%, with no statistical difference from the population control (25.9%, 22.4%, 3.5%, respectively, p>0.05). "Mutant" genotypes of the TLR7 gene were determined significantly more often in women with chronic hepatitis C (27.1%) and in healthy people (39.5%) comparing to men (13.0% and 14.9%, respectively, p<0.05).