Davydenko, A.Pokhylko, V.Kovalova, O.Cherniavska, Yu.Tsvirenko, S.Soloviova, B.Давиденко, Аліна ВолодимирівнаПохилько, Валерій ІвановичКовальова, Олена МихайлівнаЧернявська, Юлія ІгорівнаЦвіренко, Світлана МиколаївнаСоловйова, Галина Олексіївна2025-08-142025-08-142025Predictors of the development of hypoxic-ishemic encephalopathy in full-term and premature infants born from mothers with metabolic syndrome in early neonatal period / A. V. Davydenko, V. I. Pokhylko, O. M. Kovalova [et al.] // Неонатологія, хірургія та перинатальна медицина. – 2025. – Т. 15, № 2 (56). – С. 33–40.2413-4260UDC 618.4/.5:612.015.2:616.831-005-053.2https://repository.pdmu.edu.ua/handle/123456789/26763Recent studies have demonstrated a direct association between hypoxic- ischemic encephalopathy (HIE) and maternal overweight or obesity. HIE remains one of the leading causes of neonatal mortality and long-term neurological impairment in newborns. It represents a systemic condition affecting not only the central nervous system but also multiple peripheral organs, including the liver. One of the indirect biochemical indicators of hypoxic injury is elevated hepatic transaminase activity – specifically, alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST). Particular emphasis has been placed on the involvement of nitric oxide (NO) in the pathophysiology of HIE. Objective: to analyze and identify risk factors for hypoxic- ischemic encephalopathy in full-term and premature infants born to mothers with metabolic syndrome, to build clinical prognostic models. Materials and methods.The study cohort consisted of 125 neonates. The study cohort consisted of 125 neonates. Group 1 included infants born to mothers with metabolic syndrome who were diagnosed with HIE (n = 45), while Group 2 included infants born to mothers without metabolic syndrome and without clinical manifestations of HIE (n = 79).). Nitrite concentrations were measured by quantifying the diazo compounds formed via reaction with sulfanilic acid, followed by a subsequent reaction with the Griess- Ilosvai reagent. The bioethical principles of the study were confirmed by the Commission on Ethical Issues and Bioethics of Poltava State Medical University (protocol No. 233 dated 21 December 2024). Statistical analysis was conducted using the STATA 14.0 software package. Statistical analysis was performed using the STATA 14.0 software package. The work was carried out within the research project of the Department of Paediatrics No. 1 with Neonatology of Poltava State Medical University ‘’To develop clinical and laboratory criteria, methods for predicting and preventing metabolic disorders in young children’’ (state registration number 0120U102856, term of completion 2020-2024).Results of the study and their discussion.Initial clinical assessments were performed immediately postnatally. Among term infants, the most frequently diagnosed conditions included neonatal depression syndrome, respiratory distress syndrome, heart failure, seizures, and muscular dystonia. In preterm infants, depression syndrome, muscular dystonia, and seizures were the predominant clinical manifestations. HIE in term neonates is typically characterized by multisystem involvement, whereas in preterm infants, clinical signs are predominantly neurological. A metabolic profile analysis confirmed the multisystemic nature of HIE. On day one of life, AST and ALT levels in preterm infants with HIE were significantly elevated compared to preterm infants without HIE (p = 0.055 and p = 0.049, respectively). The urinary nitrite level in preterm infants with HIE was significantly higher compared to that in preterm infants without HIE (p = 0.025). Similar findings were observed in term infants, where those with HIE exhibited elevated urinary nitrite levels (p = 0.042). Based on these data, we developed predictive models for the early neonatal onset of HIE. After adjusting for gestational age and ALT or AST activity, urinary nitrite concentration proved to be a reliable prognostic marker for HIE in both preterm and term neonates. The areas under the ROC curves for models incorporating urinary nitrite levels, gestational age, and either ALT or AST were 0.9952 and 0.9279, respectively. Conclusions. HIE in neonates is associated with multisystem involvement, affecting various organs in addition to the central nervous system. In light of the systemic nature of the condition, potential metabolic biomarkers were evaluated. Among these, serum ALT and AST levels, as well as urinary nitrite concentration, emerged as significant risk factors for early neonatal HIE in infants born to mothers with metabolic syndrome. Due to the heterogeneity of the cohort in terms of gestational age, multiple logistic regression analysis with obligatory adjustment for gestational age was employed to ensure accurate interpretation of the findings. A predictive model for HIE development was constructed, incorporating urinary nitrite and ALT levels. Newborns diagnosed with HIE and born to mothers with metabolic syndrome require close monitoring of ALT and AST levels during the early neonatal period. Furthermore, urinary nitrite concentration serves as an optimal biomarker for predicting HIE onset. Останні дослідження свідчать про прямий зв’язок між гіпоксично-ішемічною енцефалопатією (ГІЕ) та надмірною масою тіла або ожирінням у матері. ГІЕ є однією з провідних причин неонатальної смертності та довготривалої неврологічної інвалідизації новонароджених. ГІЕ має системний характер і охоплює не лише центральну нервову систему, а й інші органи, зокрема печінку. Одним із непрямих біохімічних маркерів гіпоксичного ушкодження є підвищення активності печінкових трансаміназ – аланінамінотрансферази (АЛТ) та аспартатамінотрансферази (АСТ). Окрему увагу привертає участь оксиду азоту (NO) у патогенезі ГІЕ. Мета: проаналізувати і виявити фактори ризику гіпоксично-ішемічної енцефалопатії у доношених та передчасно народжених дітей від матерів з метаболічним синдромом, побудувати клінічні прогностичні моделі. Матеріали і методи. У дослідження було включено 125 новонароджених: у першу групу ввійшли немовлята, народжені матерями з метаболічним синдромом, і які мали ГІЕ (n=45), у другу групу – немовлята, які народились від матерів без метаболічного синдрому і без проявів ГІЕ (n=79). Концентрацію нітритів досліджували шляхом визначення діазосполук, що утворилися у реакції з сульфаніловою кислотою, з подальшим проведенням реакції з реактивом Грісса-Ілосвая). Біоетичні принципи виконання дослідження підтверджені комісією з етичних питань та біоетики Полтавського державного медичного університету (протокол № 233 від 21.12.2024 р.). Статистичний аналіз проводили за допомогою пакету прикладних програм STATA 14.0. Робота виконана у межах НДР кафедри педіатрії № 1 із неонатологією Полтавського державного медичного університету «Розробити клініко-лабораторні критерії, методи прогнозування та запобігання метаболічних порушень у дітей раннього віку» (державний реєстраційний номер 0120U102856, термін виконання 2020 2024 рр.). Результати дослідження та їх обговорення. На початку дослідження було проведено аналіз клінічного стану дітей після народження. Найчастіше у доношених немовлят діагностувалися синдром пригнічення, синдром дихальних розладів, серцеву недостатність, судоми та м’язеву дистонію. Серед передчасно народжених найпоширенішими станами були синдром пригнічення, м’язева дистонія та судоми. ГІЕ у доношених немовлят супроводжується комплексом уражень інших органів та систем, у той час як у передчасно народжених дітей більшість клінічних проявів стосується нервової системи. Було проведене дослідження метаболічного профілю, який підтверджує мультиорганні прояви ГІЕ. Виявлено, що на першу добу життя у передчасно народжених немовлят з ГІЕ рівень АСТ та АЛТ був достовірно вищим за передчасно народжених немовлят без ГІЕ (р=0,055 та р=0,049). Рівень нітритів в сечі у передчасно народжених немовлят з ГІЕ був достовірно вищим за рівень нітритів передчасно народжених немовлят без ГІЕ (р=0,025), подібні зміни нами отримано і для доношених немовлят – вищий рівень нітритів у немовлят з ГІЕ (р=0,042). Ґрунтуючись на отриманих даних, ми розробили прогностичні моделі розвитку ГІЕ в ранньому неонатальному періоді. Після корекції на гестаційний вік та активність АЛТ або АСТ рівень нітритів в сечі є достовірним прогностичним маркером розвитку ГІЕ як у передчасно народжених, так і у доношених немовлят, при цьому площі під ROC кривими в моделях, що включають такі змінні перемінні як рівень нітритів в сечі, гестаційний вік та АЛТ або АСТ становлять 0,9952 і 0,9279 відповідно. Висновки. ГІЕ у новонароджених супроводжується комплексом уражень інших органів та систем. Враховуючи поліорганність патології, було вивчено можливі метаболічні маркери і серед них виявлено достовірні фактори ризику розвитку ГІЕ у ранньому неонатальному періоді у новонароджених від матерів з метаболічним синдромом, а саме рівень АЛТ та АСТ сироватки крові та нітритів сечі. Зважаючи на неоднорідність групи дітей за гестаційним віком, для коректної інтерпретації отриманих даних було застосовано множинний логістичний регресійний аналіз з обов’язковою корекцію на гестаційний вік. Було побудовано прогностичну модель розвитку ГІЕ, яка включає рівень нітритів та рівень АЛТ. Новонароджені, які народилися з ГІЕ від матерів з метаболічним синдромом потребують обов’язкового контролю АЛТ та АСТ під час раннього неонатального періоду, а визначення нітритів в сечі є оптимальним біомаркером щодо прогнозування розвитку ГІЕ.enMetabolic SyndromeHypoxic- Ischemic EncephalopathyNewbornsPredictors of Hypoxic- Ischemic EncephalopathyALTASTUrinary Nitritesметаболічний синдромгіпоксично-ішемічна енцефалопатіяновонародженіпредиктори гіпоксичноішемічної енцефалопатіїАЛТАСТнітрити сечіArticlehttps://doi.org/10.24061/2413-4260.XV.2.56.2025.5