Вплив інгібіторів транскрипційного чинника каппа b на метаболічні та структурні порушення кісткової тканини за умов поєднаного надлишкового надходження фториду та нітрату натрію

Abstract

В експерименті на 40 білих щурах лінії Вістар досліджено вплив інгібіторів активації транскрипційного ядерного чинника каппа B (NF-κB) на механізми метаболічних та структурних порушень у стегнових кістках і хребцях за умов поєднаного надлишкового надходження фториду та нітрату натрію. Виявлено, що сукупне введення фториду натрію (10 мг/кг маси тіла) та нітрату натрію (500 мг/кг маси тіла) протягом 30 діб порушує механізм авторегуляції рівня моноксиду нітрогену (NO) в стегнових кістках щурів, що виявляється у збільшенні активності загальної NO-синтази та її індуцибельної ізоформи на тлі зниження загальної аргіназної активності та активності конститутивних ізоферментів NO-синтази. За цих умов у стегнових кістках і хребцях збільшується концентрація вільного оксипроліну, N-ацетилнейрамінової та гексуронових кислот, що свідчить про деполімеризацію колагену, сіалоглікопротеїнів та протеогліканів, зменшується маса кісток, їхня щільность, мінеральна насиченість, міцність (збільшується індекс Simon). Інгібітори активації NFκB (амонію піролідиндітіокарбамат та водорозчинна форма кверцетину) відновлюють механізм авторегуляції рівня NO в стегнових кістках щурів, що супроводжується зменшенням загальної активності NO-синтази, активності її індуцибельної ізоформи, збільшенням загальної аргіназної активності та обмеженням утворення пероксинітриту. Показано, що амонію піролідиндітіокарбамат та водорозчинна форма кверцетину зменшують у кістках вміст вільного оксипроліну, Nацетилнейрамінової та гексуронових кислот, що підтверджує їхню ефективність як засобів корекції деполімеризації колагену, сіалоглікопротеїнів та протеогліканів. Виявлена їхня здатність підвищувати масу та щільність стегнових кісток і хребців.

кости, хроническая интоксикация фторидом и нитратом натрия, аммония Simon). Ингибиторы активации NF-κB (аммония пиролидиндитиокарбамат и водорастворимая форма кверцетина) восстанавливают механизм ауторегуляции уровня NO в бедренных костях крыс, что сопровождается уменьшением общей активности NO-синтазы, активности ее индуцибельной изоформы, увеличением общей аргиназной активности и ограничением образования пероксинитрита. Показано, что аммония пиролидиндитиокарбамат и водорастворимая форма кверцетина уменьшают в костях содержание свободного оксипролина, N-ацетилнейраминовой и гексуроновых кислот, что подтверждает их эффективность как средств коррекции деполимеризации коллагена, сиалогликопротеинов и протеогликанов. Обнаружена их способность повышать массу и плотность бедренных костей и позвонков.

This experiment carried on 40 white Wistar rats aimed at studying the effect produced by inhibitors of the nuclear transcriptional factor kappa B (NF-κB) activation on the mechanisms of metabolic and structural disorders in the femoral bones and vertebrae under combined surplus fluoride and sodium nitrate intake. It has been found out that co-administration of sodium fluoride (10 mg/kg body weight) and sodium nitrate (500 mg/kg of body weight) for 30 days disrupts the autoregulation mechanism of nitrogen monoxide (NO) level in the femoral bones of the test rats that is manifested by an increase in the activity of total NO synthase and its inducible isoform against the background of a decrease in the total arginase activity and the activity of the constitutive NO synthase isoenzymes. Under these conditions, there has been observed the growth in the concentration of free hydroxyproline, N-acetylneuraminic and hexuronic acids in the femoral bones and vertebrae that is indicative of depolymerization of collagen, sialoglycoproteins and proteoglycans, decrease in bone mass, their density, mineral saturation, strength (the Simon index elevated). Inhibitors of NF-κB activation (ammonium pyrolidine dithiocarbamate and a water-soluble form of quercetin) restore the autoregulation mechanism of the NO level in the rats’ femoral bones that is accompanied by a decrease in the total activity of NO synthase, the activity of its inducible isoform, an increase in the total arginase activity and by limited peroxinitrite formation. Ammonium pyrolidine dithiocarbamate and a water-soluble form of quercetin have been shown to result in lowering in the content of free hydroxyproline, N-acetylneuraminic and hexuronic acids in bones that confirms their effectiveness as a means for correcting depolymerization of collagen, sialoglycoproteins and proteoglycans. There has been found their property to promote the growth of bone mass and density of the femurs and vertebrae.