Прогностичні маркери в імуногістохімічній діагностиці метастазів карцином колоректального фенотипу невідомої первинної локалізації

Abstract

Більшість метастазів раків невідомої первинної локалізації (80%-85%) належать до неблагоприємних прогностичних варіантів, через великий об’єм ураження та низьку чутливість до терапії. Дослідження прогностичних імуногістохімічних маркерів дають можливість розуміння біологічних особливостей стрімкої дисемінації окремих колоректальних фенотипів. В останні десятиріччя р53 і Ki67, найбільш популярні антитіла досліджені як прогностичні фактори для колоректального раку. Білок p53 є регулюючим протеїном, який сидить на перехресті шляхів поділу і смерті клітини. Мета – дослідити особливості експресії прогностичних імуногістохімічних маркерів Кі-67, р53, βкатенін, AMACR (р503s), HER2-new в карциномах невідомої первинної локалізації колоректального фенотипу, порівняно із первинними пухлинами товстої кишки, для вдосконалення діагностичних алгоритмів. Матеріали і методи. В роботі проведено дослідження біопсійного матеріалу 37 пацієнтів (група 1) з метастазами без первинної локалізації, що після імуногістохімічного дослідження виявилися аденокарциномами колоректального фенотипу CK20+/CDX2+/СК7- віком від 28 до 81 років (середнє 58,46±12,28; медіана 58) й 41 спостереження післяопераційного матеріалу пацієнтів з первинною пухлиною товстої кишки (група 2), віком від 27 до 76 років (середнє 60,56±12,81; медіана 64). Результати дослідження. Позитивна фокальна експресія р53 була знайдена в колоректальному раку проксимальних відділів (розташованих праворуч), саме вони частіше мають мікросателітну нестабільність, порівняно із карциномами дистальних відділів. Ампліфікація гену Her-2-new (експресія на рівні 2+ і 3+ ) зустрічалась в 35% (13 з 37) метастазів колоректального раку, та майже в 15% (6 з 41) первинних аденокарциномах товстої кишки, що говорить про можливість використання таргетної терапії. Висновки. Ядерна транслокація β-катеніна, позитивна «фокальна» експресія р53 та ампліфікація гену Her-2-new статистично достовірно зустрічається частіше в метастазах колоректального фенотипу, порівняно із первинними аденокарциномами товстої кишки (всі р>0,05).

Most metastases of cancers of unknown primary (80% -85%) are known as having unfavourable prognostic variants due to their large extant and low susceptibility to the therapy. Studies of prognostic immunohistochemical markers will provide an opportunity to understand the biological features of the rapid dissemination of individual colorectal phenotypes. In recent decades, p53 and Ki-67, the most popular antibodies have been investigated as prognostic factors for colorectal cancer. The p53 protein is a regulatory protein that is at the crossroads of cell division and cell death. The goal of this study is to explore the expression features of prognostic immunohistochemical markers Ki-67, p53, β-catenin, AMACR (p503s), HER2-new in carcinomas of unknown primary of the colorectal phenotype compared with primary tumours of the colon, to improve diagnostic algorithms. Materials and methods. A study of biopsy material taken from 37 patients aged 28 to 81 years (mean 58.46 ± 12.28; median 58), group 1, with metastases without primary localization was carried out; the immunohistochemical investigation revealed adenocarcinomas of the colorectal phenotype CK20 + / CDX2 + / CK7; the investigation of postoperative material in 41 patients aged 27 to 76 years (mean 60.56 ± 12.81; median 64), group 2, revealed primary colon tumour. Results. Positive focal expression of p53 was found in the colorectal cancers of the proximal sections (located to the right), it is they that more often have microsatellite instability, compared to distal carcinomas. Amplification of the Her-2-new gene (expression at the level of 2+ and 3+) was found in 35% (13 of 37) of metastasis of colorectal cancers, and in almost 15% (6 of 41) of primary colon adenocarcinomas that suggests the appropriateness in applying targeted therapy.Conclusions. Nuclear translocation of β-catenin, positive “focal” expression of p53 and amplification of the Her-2-new gene are statistically significantly more common in colorectal phenotype metastases compared with primary colon adenocarcinomas (all р> 0.05).