Role of single nucleotide gene polymorphisms in the development of ulcerative colitis

Abstract

The purpose of the work was to study the features of the IL1 (T-31C), IL1 (T-511C), IL6 (C-174 G), IL10 (592C> A),IL10 (C-819T), IL10 (G- 1082A), Tlr2 (Thr399ile), Tlr4 (Thr399ile), Tlr4 (Asp299Gly) genes polymorphic variants influence on the development of ulcerative colitis in patients. The total of 53 patients with ulcerative colitis were examined, the control group included a random sample of 49 healthy persons. Association of the ulcerative colitis development with the incidence of single nucleotide polymorphism of IL10 wild genotype gene (rs1800896), homozygous G/G genotype of single nucleotide polymorphism of the Tlr4 gene (rs4986790), the frequency of the T allele in the IL1 gene (rs1143627), C allele in the IL1 gene (rs 16944) and IL10 (rs1800872), which contributed to the disturbance and imbalance in the production of pleiotropic cytokines IL1 and IL10, predisposing to the development of ulcerative colitis and aggravating the course of the disease. The work shows associative links for single nucleotide polymorphism of Tlr4 gene (rs4986791) with the development of nonspecific ulcerative colitis both according to the multiplicative model with the C allele and according to the general inheritance model with the wild type of C/C genotype, which confirms the importance of this single nucleotide polymorphism in the development of the disease.

Метою дослідження було вивчення особливості впливу поліморфних варіантів генів IL1 (Т-31C), IL1 (Т-511C), IL6 (C-174 G), IL10 (592C> A), IL10 (C-819T), IL10 (G-1082A) Tlr2 (Thr399ile), Tlr4 (Thr399ile), Tlr4 (Asp299Gly) на розвиток неспецифічного виразкового коліту у хворих. В обстеження було залучено 53 пацієнта, контрольну групу склала випадкова вибірка з 49 здорових осіб. У наших пацієнтів виявлено асоціацію розвитку неспецифічного виразкового коліту з частотою поліморфного варіанту гена IL10 дикого генотипу (rs1800896), гомозиготного генотипу G/G поліморфного варіанту гена Tlr4 (rs4986790), частотою алелі Т в гені IL1 (rs1143627), алелі С в генах IL1 (rs 16944) і IL10 (rs1800872), які сприяли порушенню і дисбалансу у виробленні плейотропних цитокінів IL1 и IL10, модифікуючи перебіг неспецифічного виразкового коліту, впливаючи на його розвиток. В роботі показані асоціативні зв'язки для однонуклеотидного поліморфізму гена Tlr4 (rs4986791) з розвитком неспецифічного виразкового коліту як по мультипликативній моделі з алеллю С, так і за загальною моделлю успадкування з диким типом генотипу C/C, що підтверджує важливість даного однонуклеотидного поліморфізму в розвитку захворювання.

Целью нашего исследования было изучить особенности влияния полиморфных вариантов генов IL1 (Т-31C), IL1 (Т-511C), IL6 (C-174 G), IL10 (592C>A), IL10 (C-819T), IL10 (G-1082A), Tlr2 (Thr399ile), Tlr4 (Thr399ile), Tlr4 (Asp299Gly) на развитие неспецифического язвенного колита у больных. Были обследованы 53 пациента с неспецифическим язвенным колитом, контрольную группу составила случайная выборка из 49 здоровых людей. Выявлена ассоциация развития неспецифического язвенного колита с частотой однонуклеотидного полиморфизма гена IL10 дикого генотипа (rs1800896), гомозиготным генотипом G/G однонуклеотидного полиморфизма гена Tlr4 (rs4986790), частотой аллеля Т в гене IL1 (rs1143627), аллеля С в генах IL1 (rs 16944) и IL10 (rs1800872), которые способствовали нарушению и дисбалансу в выработке плейотропных цитокинов IL1 и IL10, предрасполагая к развитию неспецифического язвенного колита и усугубляя течение болезни. В работе показаны ассоциативные святи для однонуклеотидного полиморфизма гена Tlr4 (rs4986791) с развитием неспецифического язвенного колита как по мультипликативная модели с аллелью С, так и по общей модели наследования с диким типом генотипа C/C, что подтверждает важность данного однонуклеотидного полиморфизма в развитие заболевания.