Особливості профілактики уражень печінки у хворих на гостру лімфобластну лейкемію у поєднанні з ожирінням

Abstract

Мета роботи — оцінити ефективність комбінованого застосування S-адеметіоніну та урсодезоксихолевої кислоти (УДХК) для профілактики розвитку гепатотоксичних реакцій на тлі хіміотерапії (ХТ) гострої лімфобластної лейкемії (ГЛЛ) у хворих із супутнім ожирінням. Матеріали та методи. Обстежено 30 пацієнтів із вперше встановленою ГЛЛ з індексом маси тіла > 25 кг/м2, із них 11 (36,7 %) жінок і 19 (63,3 %) чоловіків віком від 16 до 77 років. Контрольну групу утворили 20 практично здорових осіб, із них 9 (45 %) жінок та 11 (55 %) чоловіків віком 22 — 26 років. Обстеження пацієнтів проводили до ХТ і на 28-й день. Визначали показники біохімічного аналізу крові: аланінову амінотрансферазу, аспарагінову амінотрансферазу, загальний білок, загальний білірубін, лужну фосфатазу, γ-глутамілтранспептидазу, сечовину. Оцінювали активність аргінази та орнітиндекарбоксилази, вміст цитруліну в сироватці крові. Пацієнтів розподілили на дві групи: І (n = 14) — хворі, яким на тлі ХТ призначали УДХК у дозі 15 мг/кг маси тіла на добу з 1-го до 28-го дня, II (n = 16) — хворі, яким на тлі ХТ призначали комбінацію S-адеметіоніну в дозі 1000 мг/добу внутрішньовенно впродовж 10 днів, потім всередину в дозі 1000 мг/ добу до 28-го дня та УДХК у дозі 15 мг/кг маси тіла на добу з 1-го до 28-го дня. Результати та обговорення. У хворих на ГЛЛ із супутнім ожирінням на тлі маніфестування онкогематологічного захворювання спостерігається розвиток уражень печінки, які характеризуються зростанням активності аланінової амінотрансферази, лужної фосфатази, γ-глутамілтранспептидази, вмісту загального білірубіну (р < 0,05), а також підвищенням активності аргінази та орнітиндекарбоксилази і вмісту цитруліну в сироватці крові (р < 0,05). Призначення S-адеметіоніну та УДХК на тлі ХТ дало змогу знизити активність лужної фосфатази в 1,8 разу, γ-глутамілтранспептидази — у 1,4 разу (р < 0,05), орнітиндекарбоксилази — в 1,8 разу, вміст цитруліну — в 2,4 разу (р < 0,05), зменшити величину співвідношення аргіназа/цитрулін у 1,5 разу (р < 0,05), що свідчить про зниження активності NO-синтазного шляху метаболізму аргініну. Висновки. Комбіноване застосування S-адеметіоніну та УДХК на тлі ХТ дало змогу зменшити вияви цитолітичного і холестатичного синдромів та запобігти формуванню гепатотоксичних реакцій.

Цель работы — оценить эффективность комбинированного применения S-адеметионина и урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) для профилактики развития гепатотоксических реакций на фоне химиотерапии (ХТ) острой лимфобластной лейкемии (ОЛЛ) у больных с сопутствующим ожирением. Материалы и методы. Обследованы 30 пациентов с впервые установленной ОЛЛ с индексом массы тела > 25 кг/ м2, из них 11 (36,7 %) женщин и 19 (63,3 %) мужчин в возрасте от 16 до 77 лет. Контрольную группу образовали 20 практически здоровых лиц, из них 9 (45 %) женщин и 11 (55 %) мужчин в возрасте 22 — 26 лет. Обследование пациентов проводили до ХТ и на 28-й день. Определяли показатели биохимического анализа крови: аланиновую аминотрансферазу, аспарагиновую аминотрансферазу, общий белок, общий билирубин, щелочную фосфатазу, γ-глутамилтранспептидазу, мочевину. Оценивали активность аргиназы и орнитиндекарбоксилазы, содержание цитруллина в сыворотке крови. Пациентов распределили на две группы: I (n = 14) — больные, которым на фоне ХТ назначали УДХК в дозе 15 мг/ кг массы тела в сутки с 1-го по 28-й день, II (n = 16) — больные, которым на фоне ХТ назначали комбинацию S-адеметионина в дозе 1000 мг/ сут внутривенно в течение 10 дней, затем внутрь в дозе 1000 мг/ сут до 28-го дня и УДХК в дозе 15 мг/ кг массы тела в сутки с 1-го по 28-й день. Результаты и обсуждение. У больных с ОЛЛ с сопутствующим ожирением на фоне манифестации онкогематологического заболевания наблюдается развитие поражений печени, характеризующихся ростом активности аланиновой аминотрансферазы, щелочной фосфатазы, γ-глутамилтранспептидазы, содержания общего билирубина (р < 0,05), а также повышением активности аргиназы и орнитиндекарбоксилазы и содержания цитруллина в сыворотке крови (р < 0,05). Назначение S-адеметионина и УДХК на фоне ХТ позволило снизить активность щелочной фосфатазы в 1,8 раза, γ-глутамилтранспептидазы — в 1,4 раза (р < 0,05), орнитиндекарбоксилазы — в 1,8 раза, содержание цитруллина — в 2,4 раза (р < 0,05), уменьшить величину соотношения аргиназа/ цитруллин в 1,5 раза (р < 0,05), что свидетельствует о снижении активности NO-синтазного пути метаболизма аргинина. Выводы. Комбинированное применение S-адеметионина и УДХК на фоне ХТ позволило уменьшить проявления цитолитического и холестатического синдромов и предупредить формирование гепатотоксических реакций.

Objective — to evaluate the effectiveness of S-ademetionine and ursodeoxycholic acid (UDCA) combined use in the prevention of hepatotoxic reactions during chemotherapy (CT) in patients with acute lymphoblastic leukemia (ALL) and concomitant obesity. Materials and methods. Thirty patients with newly diagnosed ALL were examined, including 11 (36.7 %) women and 19 (63.3 %) men, aged 16 — 77 years. The study involved ALL patients with a body mass index (BMI) of more than 25 kg/ m2. The control group consisted of 20almost healthy people, including 9 (45 %) women, 11 (55 %) men, aged 22 — 26 years. Examination was performed before CT and on the 28th day. Indicators of biochemical blood test were determined: alanine aminotransferase (ALT), asparagine aminotransferase (AST), total protein, total bilirubin, alkaline phosphatase (AP), gamma-glutamyltranspeptidase (GGTP), urea. Assessments included arginase activity, ornithine decarboxylase (ODC) activity and citrulline levels in the blood serum. Patients were divided into 2 groups: I (n = 14) — patients, who received 15 mg/ kg/ day UDCA during CT from the 1st till the 28th day; II (n = 16) — patients, who were prescribed a combination of S-ademetionine at a dose of 1000 mg/ day intravenously during 10 days, then orally 1000 mg/ day until the 28th day and UDCA at a dose of 15 mg/ kg/ day during 1st till 28th day. Results and discussion. In patients with ALL and concomitant obesity, against the background of manifestations of the onco-hematological disease, the liver injury development was observed, characterized by the increased activity of ALT, AP, GGTP, total bilirubin (p < 0.05), as well as increased arginase, ODC activities and citrulline content in the blood serum (p < 0.05). The combination of S-ademetionine and UDCA, prescribed during CT, allowed to reduce the AP activity in 1.8 times, GGTP — in 1.4 times (p < 0.05), ODC — in 1.8 times, citrulline levels — in 2.4 times (p < 0.05). There was a 1.5- fold reduction of Arginase/ citrulline ratio (p < 0.05), which indicates a decreased activity of the NOS pathway of arginine metabolism. Conclusions. The S-ademetionine and UDCA combined use during CT has reduced the manifestations of cytolytic and cholestatic syndromes and effectively prevented the hepatotoxic reactions development.