Антиоксидантний потенціал адеметіоніну за умов розвитку гентаміцинової нефропатії

Abstract

Значну частку в загальній структурі гострого пошкодження нирок займають лікарські токсичні нефропатії, в тому числі, викликані антибіотиками. Частота нефротоксичності при застосуванні аміноглікозидів становить 5–30%, тому пошук альтернативних, високоефективних та безпечних нефропротекторних засобів для профілактики та лікування ниркової дисфункції не втрачає актуальності. У зв’язку з цим нашу увагу привернув адеметіонін – засіб з антиоксидантною, мембранопротекторною, протизапальною та регуляторною активністю. Мета дослідження - вивчення антиоксидантної активності адеметіоніну за умов розвитку гентаміцинової нефропатії. Матеріали та методи. Дослідження проводили на статевозрілих нелінійних білих щурах масою 130–180 г, поділених на 3 групи (n = 7): I група – інтактний контроль, II група – гентаміцинова нефропатія (введення 4% розчину гентаміцину сульфату в дозі 80 мг / кг протягом 6 днів), III – група тварин, яким вводили у лікувальному режимі адеметіонін («Abbott SpA», Італія) в дозі 20 мг/кг. Процеси перекисного окислення в крові та нирках оцінювали за вмістом активних продуктів, що реагують з тиобарбітуровою кислотою та окислювальної модифікації білків, антиоксидантний захист - за активністю каталази та глутатіонпероксидази, вмістом SH-груп та церулоплазміну. Результати. У ході експериментальних досліджень на моделі гентаміцинової нефропатії доведена виразна антиоксидантна активність адеметіоніну, що реалізувалась зменшенням інтенсивності перекисного окиснення ліпідів (зменшення вмісту активних продуктів, що реагують з тіобарбітуровою кислотою) та білків (зменшення вмісту окисно-модифікованих білків) в крові та гомогенаті нирок щурів, поряд з підвищенням активності ферментативної ланки антиоксидантного захисту (глутатіонпероксидази та каталази) і неферментативної (вмісту церулоплазміну та сполук з вільними SH-групами). Антиоксидантний потенціал адеметіоніну підтверджується збільшенням антиоксидантно-прооксидантного індексу у тканині нирок та суттєвим зниженням індексу оксидативного стресу у крові лікованих тварин. Висновок. Доведена антиоксидантна активність адеметіоніну за умов гентаміцинової нефропатії обґрунтовує доцільність подальшого вивчення препарату як потенційного нефропротектора при патології нирок різної етіології.

Acute kidney injury has been globally considered as a serious medical issue. Its incidence rate is increasing over the years despite the introduction of new therapies, the cause of which is often a side effect to drugs, or due to the impact of toxins, trauma. Nephrotoxicity is one of the most important side effects of aminoglycoside antibiotics, and on gentamicin, in particular. Despite rigorous patient monitoring, this type of nephrotoxicity appears in 10–30% of therapeutic courses. Therefore, searching for new therapies, which would be able to prevent or decrease toxic kidney injury during the treatment with aminoglycosides is quite relevant. Ademetionine is an amino acid derivative, which possesses various effects such as antioxidant, membrane stabilizing, anti-inflammatory and regenerative. Aim of the research is to study an antioxidative activity of ademetionine in conditions of gentamicin nephropathy progression in rats. Materials and methods. Research was conducted on non-linear mature white rats weighting 130-180 g, randomly divided into 3 groups (n = 7): I group included intact control animals, II group included rodents with gentamicin nephropathy (injection of 4% Gentamicin sulphate solution in a dosage of 80 mg/kg for 6 days), III group involved the rats receiving ademetionine («Abbott SpA», Italy) in a dosage of 20 mg/kg. Peroxidation processes in blood and kidneys were evaluated by the content of active products that react with thiobarbituric acid and oxidative modification of proteins levels, antioxidant defence was assessed by catalase and glutathione peroxidase activity, SH-groups and ceruloplasmin content. Results. In the course of experimental studies on the model of gentamicin nephropathy, the expressive antioxidant activity of ademetionine was proven: it was demonstrated by reducing the intensity of lipid peroxidation (a decrease in the content of active products that react with thiobarbituric acid) and proteins (a decrease in the content of oxidative modified proteins) in the blood and kidney homogenate, next with increased activity of the enzymatic link of antioxidant protection (glutathione peroxidase and catalase) and non-enzymatic (ceruloplasmin and compounds with SH-groups). The antioxidant potential of ademetionine has been confirmed by an increase in the antioxidant-prooxidant index in kidney tissue and a significant decrease in the index of oxidative stress in the blood of treated animals. Conclusion. Thus, the results of experimental studies indicate the antioxidative effect of ademetionine in modelled gentamicin nephropathy, and point out the necessity of further studying its potential nephroprotectective properties.