Особливості застосування противірусних лікарських засобів для лікування і профілактики захворювань, що спричинені вірусною інфекцією COVID-19

Abstract

Противірусні препарати рибавірин та ремдесевір мають провідне місце при терапії різних форм коронавірусної хвороби, в тому числі для лікування хворих з тяжкою формою, коли для них є необхідною киснева підтримка. Механізм дії рибавірину пов’язаний з тим, що цей препарат конкурує із гуаназином та аденозином за зв’язок із ферментами, які забезпечують синтез ДНК та РНК та пригнічує активність вірусних полімераз. Рибавірин є гуанозиновим (рибонуклеїновим) аналогом, що блокує синтез вірусної РНК. Отже, за механізмом дії він є інгібітором нуклеотидів. Рибавірин є проліками, які при метаболізмі нагадують нуклеотиди пуринової РНК. Рибавірин проходить через клітинні мембрани і далі метаболізується із утворенням моно-, ди- та трифосфату. Фармакологічну активність має рибавірин трифосфат. Саме рибавірин трифосфат порушує синтезвірусної РНК завдяки порушенню метаболізму РНК, який забезпечує реплікацію вірусу. Ремдесевір є аденозиновим нуклеотидним препаратом та належить до проліків. Препарат є сполукою, що містить аденозиннуклеозидфосфат. Препарат метаболізується в клітинах організму з наступним утворенням фармакологічно активного метаболіту нуклеозидтрифосфату. Ремдесевіру трифосфат є аналогом АТФ. Він конкурує з природним АТФ-субстратом за включення у склад РНК-ланцюга, що формується, за допомогою РНК-залежної РНК-полімерази вірусу SARS-CoV-2. Під впливом ремдесевіру відбувається затримання обриву ланцюга під час реплікації вірусної РНК. На відміну від багатьох інших препаратів, які є термінаторами збірки ланцюга, дія ремдесевіру не пов’язана із запобіганням додавання безпосередньо наступного за ним нуклеотиду. Його дія реалізується завдяки перериванню ланцюгу збірки РНК після додавання п’яти додаткових основ до зростаючого ланцюга РНК. Противірусні лікарські засоби фавіпіравір та його аналоги авіфавір, арепливір та коронавір, а також ергоферол доцільно використовувати лише для лікування хворих, інфікованих вірусом SARS-CoV-2, із легким та середнім за тяжкістю перебігом. Препарат, що використовується для терапії СНІДу лопінавір/ритонавір полегшує перебіг навіть тяжкої форми коронавірусної хвороби. У комплексну терапію полісегментарної COVID-пневмонії слід включати антибіотики: напівсинтетичні пеніциліни широкого спектру дії – амоксицилін та аугментин, цефалоспорини, фторхінолони, азитроміцин та доксициклін. Для профілактики і лікування коронавірусної хвороби слід використовувати інтерферони та індуктори інтерферону. Найбільш доцільним є застосування інтерферону альфа-2b та індуктору інтерферону циклоферону. Для лікування пацієнтів з COVID-інфекцією різного ступеню тяжкості для її профілакти доцільно призначати препарати, що містять реліз-активні антитіла до інтерферону гамма – ергоферон та анаферон. До запобіжних заходів при інфікуванні вірусом SARS-CoV-2 належить використання інтерферонів та індукторів інтерферону, зокрема циклоферону. У терапію коронавірусної хвороби слід включати препарати, що містять реліз-активні атитіла до інтерферону гамма – ергоферон та анаферон. Крім того, дані препарати застосовуються для профілактики COVID інфекції. Лікарські засоби, що вироблені із рослини Solanum Tuberosum, в особливості панавір, мають найбільшу ефективність у порівнянні з іншими імуномоделювальними засобами рослинного походження. Профілактичний ефект препаратів полину, зокрема артемізину, не є повністю доведеним. Ефект арбідолу для профілактики та лікування хворих із COVID інфекцією не є повністю доведеним. Використання хлорохіну (делагілу), гідроксихлорохіну (плаквенілу) та інших похідних хлорохіну, наприклад мефлохіну, не є ефективним для попередження і лікування коронавірусної хвороби.

. Antiviral drugs ribavirin and remdesevir are of great importance in the treatment of various forms of coronavirus disease, including for the treatment of patients with severe form of it, when oxygen support is necessary for them. The mechanism of action of ribavirin is because this drug competes with guanazine and adenosine for binding with enzymes that provide DNA and RNA synthesis. Inhibition of the activity of viral polymerases is second effect. Ribavirin is a guanosine (ribonucleic) analog. It causes block of the synthesis of viral RNA. Thus, according to the mechanism of action, this drug is a nucleotide inhibitor. Ribavirin is a prodrug that is similar in structure to purine RNA. Ribavirin passes across the cell membranes and then it metabolized with the subsequent formation of mono-, di- and triphosphate. Only ribavirin triphosphate has pharmacological activity. This ribavirin triphosphate causes disruption of the synthesis of viral RNA due to a violation of RNA metabolism that occurs during virus replication. Remdesevir is a compound that contains adenosine nucleoside phosphate. The drug metabolizes in the cells of the human body with the subsequent formation of a pharmacologically active metabolite, which is nucleoside triphosphate. Remdesevir triphosphate is an analog of ATP. This drug competes with a natural ATP substrate for inclusion in the RNA chain, which creates due to action of the RNA-dependent RNA polymerase of the SARS-CoV-2 virus. The chain break delays during viral RNA replication under the influence of remdesevir. Unlike many other drugs that are terminators of the chain assembly, the effect of remdesevir is not associated with the prevention of the addition of the nucleotide, which is located immediately after it. The effect of remdesevir is realizeddue to interrupting the RNA assembly chain by adding five additional bases to the increasing RNA chain. Antiviral drugs favipiravir and its analogues avifavir, areplivir and coronavir, as well as ergoferon, can be useful only for the treatment of patients infected with SARS-CoV-2 virus, with a mild and moderate current of disease. The combined preparation lopinavir/ritonavir can be administered for facilitation of condition of patients even a severe form of coronavirus disease. In the complex of therapy of polysegmental COVID-pnemonia, it is necessary to include antibiotic drugs: semi-synthetic broad-spectrum penicillins amoxicillin, augmentin, cephalosporins, fluoroquinolones, azithromycin and doxycycline. Interferons and interferon inducers can be useful for the prevention and treatment of coronavirus disease. It is most advisable to use interferon alpha-2b and the interferon inducer cycloferon. It is advisable to use drugs that contain release-active antibodies to interferon – gamma-ergoferon and anaferon for the treatment of patients with coronavirus disease with a different severity. Besides, these preparations are useful for the prevention of COVID infection. Medicines that are made from the Solanum tuberosum plant, in particular panavir, have the greatest effectiveness for the prevention of coronavirus disease in comparison with other immunomodulating drugs of plant origin. The preventive effect of drugs from the wormwood plant, for example artemisinin, is not completely provable. The effect of arbidol for the prevention and treatment of patients with COVID infection is not completely provable also. The use of chloroquine (delagil), hydroxychloroquine (plakvenil) and other chloroquine derivatives, for example, mefloquine is not effective for the prevention and treatment of coronavirus disease.