Провідні механізми порушення аргінін/ цитрулінового циклу в патогенезі цитостатик-індукованих уражень кишечника у хворих на хронічні лімфопроліферативні захворювання та методи їхньої корекції

Abstract

Мета — на підставі вивчення ролі оксидантного стресу в порушенні аргінін/цитрулінового циклу, використовуючи рівень цитруліну як маркер змін функціональної здатності кишечника, обґрунтувати призначення комбінації S-адеметіоніну (S-AMe) та Bifidobacterium infantis 35624 на тлі хіміотерапії (ХТ) у хворих на хронічні лімфопроліферативні захворювання (ХЛПЗ) для профілактики цитостатик-індукованих мукозитів. Матеріали та методи. Обстежено 38 пацієнтів із ХЛПЗ, із них 8 (21 %) жінок і 30 (79 %) чоловіків віком від 30 до 76 років. У дослідження залучали пацієнтів, у яких зафіксовано виникнення діарейного синдрому на тлі прогресування ХЛПЗ. Усім пацієнтам призначали схему ХТ відповідно до стандартів. Залежно від терапії супроводу хворих розподілили на три групи: група І — 13 пацієнтів, які отримували ХТ, група ІІ —12 пацієнтів, які додатково до ХТ отримували S-AMe в дозі 1000 мг/добу внутрішньовенно впродовж 10 днів, потім у дозі 500 мг двічі на добу впродовж 20 днів, група ІІІ — 13 пацієнтів, які додатково до ХТ отримували S-AMe у дозі 1000 мг внутрішньовенно крапельно впродовж 10 днів, потім у дозі 500 мг двічі на добу впродовж 20 днів і B. infantis 35624 1 капсулу на добу впродовж 30 днів. Контрольну групу утворено з 20 практично здорових осіб (9 (45 %) жінок та 11 (55 %) чоловіків віком 22 — 26 років). Стан пацієнтів оцінювали двічі: до проведення ХТ і після 3 курсів специфічної терапії. У сироватці крові визначали концентрацію речовин, які з 2-тіобарбітуровою кислотою утворюють триметиновий комплекс (ТБК- реактантів), активність каталази, рівень аргініну та цитруліну, активність аргінази. Результати. Під час первинного обстеження у хворих груп I, II та ІІІ концентрація ТБК-реактантів у сироватці крові в 1,4 разу (p = 0,0479), 1,3 разу (p = 0,0122) та 1,4 разу (р = 0,026) відповідно перевищувала норму. Вміст цитруліну в сироватці крові хворих групи І в 1,2 разу (p = 0,0171) був нижчим порівняно із практично здоровими особами. Виявлено обернено пропорційний зв’язок між сироватковим рівнем цитруліну та концентрацією ТБК-реактантів у хворих групи І (r = –0,52; p = 0,02). Після трьох курсів ХТ у пацієнтів групи І концентрація ТБК-реактантів збільшилася в 1,3 разу (p = 0,0002) порівняно з вихідним показником і в 1,8 разу (p = 0,0012) перевищувала показник контрольної групи. У хворих груп І та ІІ вміст ТБК-реактантів у сироватці крові в 1,4 разу (p = 0,0005) і 1,5 разу (p = 0,0002) відповідно був нижчим порівняно з хворими групи І.

Objective — on the basis of investigation of the role of oxidative stress in disruption of arginine/citrulline cycle with the use of citrulline as a marker of intestinal functional capacity, to provide ground for administration of S-ademetionine (S-AMe) in combination with Bifidobacterium infantis 35624 (B. infantis 35624) in patients with chronic lymphoproliferative disorders (CLPD) for prophylaxis of cytostatic-induced mucositis during chemotherapy (CT). Materials and methods. Examinations involved 38 patients with CLPD, including 8 (21 %) females and 30 (79 %) males aged 30—76 years. Patients with CLPD and registered diarrheal syndrome against the background of CLPD progression have been enrolled in the study. All patients received CT according to the current guidelines. Depending on the type of concomitant therapy, patients were divided into three groups: group І (n = 13) included patients with CLPD, who underwent CT only; patients of group ІI (n = 12) received CT and S-Ame in a dose of 1000 mg/day intravenously for 10 days and then in a dose of 500 mg twice a day for 20 days; patients of group ІII (n = 13) during CT received S-AMe, in a dose of 1000 mg/day intravenously for 10 days, then in a dose of 500 mg twice a day for 20 days with concomitant B. infantis 35624 1 capsule/day for 30 days. Control group consisted of 20 practically healthy subjects (9 (45 %) females and 11 (55 %) males, aged 22 to 26 years. The examinations were conducted twice: before CT and after the three courses of CT. Blood serum examinations included levels of substances that form a trimethine complex (TBARS) with 2-thiobarbituric acid, assessment of catalase activity, arginine and citrulline levels and arginase activity.