Клініко-генетичне та морфологічне обґрунтування профілактики утворення післяопераційних патологічних рубців голови та шиї

Abstract

Дисертація присвячена розробці нової методики комплексної профілактики виникнення патологічних рубців у хворих схильних та не схильних до їх утворення, зокрема покращенню клінічного перебігу, зменшенню частоти рецидивів та скорочення терміну профілактики шляхом використання внутрішньорубцевих ін’єкцій (електрофорезу) препарату «Ліпін» в комплексі з ультрафонофорезом крему «Дермофібразе». Результати роботи ґрунтуються на обстеженні 60 пацієнтів з ймовірним утворенням патологічних рубців голови та шиї, що були розділені на три групи в залежності від схильності до їх утворення, яким було проведено профілактику за авторською методикою, що наведена вище. Проведені клініко-генетичні та морфологічні дослідження обґрунтовують застосування використаних препаратів. Визначено, що схильність до утворення патологічних рубців зумовлена наявністю поліморфної алелі G гену еластину та асоціюється з формуванням клініко-морфологічних особливостей патологічного рубцювання ран. Використовуючи отримані результати, надано практичні рекомендації щодо покращення алгоритмів профілактики патологічних рубців голови та шиї; Диссертация посвящена разработке новой методики комплексной профилактики возникновения патологических рубцов у больных склонных и не склонных к их образованию. В частности, улучшению клинического течения, уменьшения частоты рецидивов и сокращения сроков профилактики путем использования внутрирубцовых инъекций (электрофореза) препарата "Липин" в комплексе с ультрафонофорезом крема "Дермофибразе". Результаты работы основываются на обследовании 60 пациентов с возможным образованием патологических рубцов головы и шеи, которые были разделены на три группы в зависимости от склонности их образованию, которым была проведена профилактика по авторской методике. Установлена зависимость статистически значимых ассоциаций мутантной аллели G гена эластина с развитием склонности их образования к патологическим рубцам и клинико-морфологическими особенностями рубцевания ран. Распределение частот генотипов полиморфизму g28197A>G гена эластина в группе больных, склонных к образованию патологических рубцов, отвечаєт теоретически ожидаемой при равновесии Харди-Вайнберга, что дает новые представления о патогенезе образования рубцовоизмененных тканей головы и шеи. Доказано, что склонность к образованиям патологических рубцов обусловлена наличием полиморфной аллели G гена эластина и ассоциируется с клинико-морфологическими особенностями патологического рубцевания ран. При применении предложеной методики профилактики у пациентов с обнаруженным полиморфизмом гена эластина наибольшая величина разницы суммы баллов отмечается у показателя П1: достоверное уменьшение в 1,4 раза (p>0,0003), особенно после первого этапа профилактики. Наименьшего значения имеет показатель П5 после второго этапа профилактики: сумма баллов достоверно уменьшается в 1,11 раза (p>0,0017), после чего величина не меняется. Наиболее позитивная динамика изменений доказывает значительное уменьшение в 1,5 раза (p>0,0015) количество баллов показателя П3 с 3 по 9 месяц профилактики. У пациентов с не обнаруженным полиморфизмом гена эластина сумма баллов показателя П5 достоверно уменьшается в 1,72 раза (p>0,0004) с максимальной разницей среди изменений других показателей. Наименьшая разница в 1,47 раза (p>0,0012) наблюдается у показателя П3. Сумма баллов показателей П1, П2, П4 медленно уменьшается напротяжении всех этапов профилактики, что и доказывает ее эффективность. Доказано, что при проведении профилактических мероприятий необходимо применять разные методы введения препарата «Липин» в комбинации с кремом «Дермофибразе», учитывая наличие полиморфизма аллелей генотипа гена эластина. У пациентов с выявленным полиморфизмом гена эластина наблюдался в субэпидермальных слоях клеток маркер Кі 67, который экспрессирует на поверхности. После проведенной профилактики у 4 (23%) (p>0,0004) пациентов с келоидными рубцами через 12 месяцев наблюдается основательная реорганизация келоидного рубца в гипертрофический с наличием в субэпидермальных слоях Кі 67 позитивных клеток. У 14 (77%) (p>0,0017) пациентов с гипертрофическими рубцами структура эпидермиса обновляется на 6 месяц наблюдения, а через 9 месяцев в 17 (94%) случаях (p>0,0001) микроскопически – рубцовая ткань отвечает строению нормотрофического рубца. Реакция с маркером Кі 67 негативная, что является важным критерием дифференциальной диагностики патологических рубцов. Определено, что у пациентов с не выявленным полиморфизмом гена эластина гипертрофические рубцы обнаруживаются в 18 (90%) случаях (p> 0,0008). В субэпидермальных слоях иммуногистохимическая реакция позитивная к маркерам CD 20 і CD 138. На 6 месяц профилактических мероприятий у 11 (55%) (p>0,0016) пациентов от общего колличества наблюдений соотношение волокнистых структур и клеточных элементов к среднему веществу – отвечает структуре нормотрофического рубца. Достигнуто сокращение терминов формирования зрелой ткани в 1,3 раза (p>0,0014) за счет нормализации процессов эпителизации, уменьшение отека аморфного вещества, ускорение восстановления микроциркуляции и во избежание формирования патологических рубцов у пациентов, склонных к их образованию. Проведены клинико-генетические и морфологические исследования которые обосновывают применение использованных препаратов. Определенно, что склонность к образованию патологических рубцов предопределена наличием полиморфной аллели G гена эластина и ассоциируется с формированием клинико-морфологических особенностей патологического рубцевания ран. Используя полученные результаты, нами предоставлены практические рекомендации относительно улучшения алгоритмов профилактики патологических рубцов головы и шеи; Dissertation is devoted to the development of a new methodology for the integrated prevention of pathological scarring in patients prone and not prone to their formation, in particular improving the clinical course, reduce the frequency of relapses and reduce the period of prevention through the use of the intra cicatricial injection (electrophoresis) of the drug, «Lipin» in a complex of ultraphonophoresis cream «Dermofibraze». The results of the work is based on a survey of 60 patients with abnormal scarring of the head and neck, which were divided into three groups depending on the propensity to scar formation, which was held on the prevention of the above described scheme. Conducted clinical - genetic and morphological studies substantiate the use of drugs used. Certainly the tendency to form predetermined by the presence of abnormal scars were burning polymorphic G elastin gene and is associated with the formation of the clinical and morphological features of pathological scarring wounds. Using the results obtained, provided practical recommendations for improving the algorithms preventing pathological scarring of the head and neck.