Протимікробна активність та фармакологічна дія гетероциклічних похідних хінолінію, що вміщують фрагменти аміноцукрів

Abstract

Дисертацію присв’ячено скринінгу та дослідженню перспективних протимікробних гетероциклічних похідних хінолінію, вміщуючих активні фрагменти аміноцукрів. Означено і всебічно охарактеризовано патогени біотопу бронхолегеневої системи у хворих на обструктивний бронхіт. Досліджено рівні протимікробної активності та спектр впливу щодо музейних і клінічних щтамів мікроорганізмів 4, 5, 17 – 20 груп похідних аміноцукрохінолінію. Доведено наявність впливу деяких досліджених сполук на базові фактори хвороботворності клінічно значущих патогенів, вегетуючих в біотопі дихальних шляхів. Означено їх протиадгезивну, антилізоцимну та протиімуноглобулінову активність, здатність елімінувати плазміди ентеропатогенності та антибіотикорезистентності, а також попереджувати міжмікробну передачу R-плазмід в процесі кон’югації. Вивчено гостру і хронічну токсичність, кумулятивні ефекти і алергизуючі/десенсибілізуючі властивості хінолінієвих сполук; Микробиологически охарактеризован биотоп бронхо-легочной системы, выделены, идентифицированы и всесторонне изучены бактерии, клинически значимые при обструктивном бронхите в стадии хронизации процесса. Определены уровни противомикробной активности 39 производных сахароаминохинолиния в отношении референтных штаммов и клинических изолятов, выделенных у больных обструктивным бронхитом. Доказано их более выраженное влияние на грамположительные бактерии. В суббактериостатических концентрациях производные аминосахарохинолиния и четвертичного аммония статистически достоверно препятствовали адгезии патогенов, ограничивали их противолизоцимную и противоиммуноглобулиновую активность, способствовали элиминации плазмид энтеропатогенности и антибиотикорезистентности, предупреждали активную передачу Ent-, Hly- и R-плазмид между клинически значимыми возбудителями гнойно-воспалительных заболеваний в процессе конъюгации. Изучено острую и хроническую токсичность аминосахарохинолинов, проявляющих высокую противомикробную активность, а также их кумулятивные свойства, раздражающее действие на слизистые, аллергизирующие / десенсибилизирующие свойства. Весьма перспективным для токсикологов определен облигатный аллерген – 6 – нафтилпентагидроксихинолиния. Обоснована возможность и перспективность создания на основе гетероциклических производных хинолина, включающих фрагменты аминосахаров, эффективных противомикробных средств;The thesis deals scrining and study of a perspective antimicrobial quinoline heterocyclic salts with amyno suger fragments. A biotop pathogenes of the bronchopneumonic system was determined and char in patients with an obstructive bronchitis. The levels of antimicrobial activity and influence spectrum of museum and clinical microorganisms cultures of 4, 5, 17, 20 groups derived from aminosaccharoquinoline were analyzed. The presence of some analyzed compounds influence to the basic factors of disease-productivity of the pathogens that have clinical significance and vegetate in the respiratory tract biotope was proved. Their anti-adhesive, anti-lysozyme and anti-immunoglobulin activity was defined. As well as their ability to eliminate plasmids of enteropathogenicity and antibiotic resistance and also to prevent intermicrobe transmission of R-plasmids in the conjugation process was denoted. Acute and chronical toxicity, coagulate effects and allergenic/desensitizing states of quinoline compounds were explored.